采用将致敏淋巴细胞转移至接种麻风分枝杆菌的裸鼠体内建立麻风性神经炎动物模型

背景 麻风病可通过多药联合治疗治愈，但预防周围神经病变仍然具有挑战性。在麻风病中，逆转反应（1型反应）的特征是针对麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae，M. leprae）的细胞介导免疫突然增强，从而导致急性神经炎，并可能引起不可逆的神经损伤、瘫痪、感觉障碍和肌肉萎缩。犰狳和裸鼠模型被用于研究M. leprae感染，但针对麻风病免疫介导反应的详细神经病理学模型仍然缺乏。本研究旨在建立一种可重复的动物模型，以分析麻风性神经炎的发病机制。 方法学/主要发现 将BALB/c裸鼠接种M. leprae，并在6个月后分别输入来自BALB/c小鼠的初始CD4+细胞、致敏CD4+细胞或致敏全脾细胞。于细胞转移后4周进行组织学和定量分析。接受致敏CD4+细胞或致敏脾细胞转移的小鼠，其足垫肿胀程度较未接受细胞转移的动物最高增加88%。接受致敏细胞转移的小鼠还表现出大量炎性细胞浸润进入神经束。定量成像证实，与未接受细胞转移的对照小鼠相比，接受致敏CD4+细胞转移（p

背景

麻风病可通过多药联合治疗治愈，但预防周围神经病变仍然具有挑战性。在麻风病中，逆转反应（1型反应）的特征是机体针对麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae，M. leprae）的细胞介导免疫突然增强，从而导致急性神经炎，并可能造成不可逆的神经损伤、瘫痪、感觉障碍和肌肉萎缩。犰狳和裸鼠模型被用于研究M. leprae感染，但针对麻风病免疫介导反应的详细神经病理学模型仍然缺乏。本研究旨在建立一种可重复的动物模型，以分析麻风性神经炎的发病机制。

方法学/主要发现

将M. leprae接种于BALB/c裸鼠体内，6个月后分别向其转移来自BALB/c小鼠的初始CD4+细胞、致敏CD4+细胞或致敏全脾细胞。于细胞转移后4周进行组织学和定量分析。接受致敏CD4+细胞或致敏脾细胞转移的小鼠，其足垫肿胀程度较未接受细胞转移的动物最高增加88%。接受致敏细胞转移的小鼠还表现出大量炎性细胞浸润至神经束内。定量成像证实，与未接受细胞转移的对照小鼠相比，接受致敏CD4+细胞（p

结论/意义

本研究成功再现了类似于人类逆转反应的麻风性周围神经炎。研究结果表明，CD4+细胞是炎症的主要驱动因素，而全脾细胞转移中多种免疫细胞群体之间的相互作用进一步加剧了疾病病理变化。该模型证实，宿主免疫反应对于神经损伤进展至关重要。该模型为研究神经保护性治疗、预防麻风病患者永久性残疾提供了有价值的工具。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.17.739143v1?rss=1

🏷️ 麻风性神经炎 动物模型 CD4+T细胞 逆转反应 周围神经损伤