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背景 低氧缺血性脑病（HIE）是新生儿死亡和神经发育障碍的主要原因。脑低氧缺血（HI）后，小胶质细胞面临显著的代谢应激；在吞噬作用发生后，它们还会因吞入死亡神经元和髓鞘碎片所来源的脂质而发生脂质过载。目前尚不清楚小胶质细胞如何应答并处理这些脂质负荷，以及脂质积累是否会影响新生儿HI后小胶质细胞的功能。 方法 出生后第10天的小鼠采用Vannucci模型建立HI。通过组织学和免疫荧光染色评估脂滴（LD）。在HI后72小时，使用HI损伤组和假手术组小鼠的脑组织进行单核RNA测序（snRNA-seq）。通过特异性LD标志基因perilipin 2（Plin2）鉴定脂滴积累型小胶质细胞（LDAM）。分析HI后Plin2阳性与Plin2阴性小胶质细胞之间的差异基因表达。还检测了人类HIE脑组织切片中的LD积累情况。采用流式细胞术比较HI后24小时、72小时和7天时PLIN2表达的小胶质细胞与浸润的单核细胞来源巨噬细胞（MDM）的动态变化。此外，对小鼠BV2小胶质细胞施加氧糖剥夺（OGD）处理，以研究吞噬作用和细胞因子表达。 结果 在新生小鼠HI后以及人类HIE脑组织中，脂滴主要积累于小胶质细胞中。星形胶质细胞或神经元中未见LD。Plin2表达的LDAM在HI后作为新的小胶质细胞簇出现。与不含LD的小胶质细胞相比，LDAM表现出独特的转录谱，其与小胶质细胞活化、胆固醇和脂质处理增强以及向吞噬性和促炎状态转变相关的基因均上调。阻断LD生物发生可降低OGD后BV2细胞中升高的吞噬作用和IL-1β表达。 结论 本研究揭示，小胶质细胞在新生儿脑HI后会将脂滴积累作为其代谢应答的一部分。小胶质细胞脂滴形成与HI后早期的促炎表型以及体外吞噬作用增强相关。这些脂质代谢变化可能调控小胶质细胞功能，并影响HI结局。
1 中国广东省汕头市 515041，汕头大学医学院第一附属医院儿科，汕头大学医学院病理生理学系； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得重复使用。
返回顶部 上一项 下一项 发表于 2026 年 7 月 22 日。 下载 PDF 补充材料 数据/代码 电子邮件
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新生儿脑缺氧缺血后小胶质细胞中脂滴的积累 Fan Li ，Yuqing Lei ，Sihao Li ，Gui Zhang ，Yinuo Li ，Beiyan Wu ，Donna M Ferriero ，Peipei Pan ，Zhonghui Guan ，Xiangning Jiang bioRxiv 2026.07.18.739219； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.18.739219
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🏷️ 新生儿缺氧缺血性脑病 小胶质细胞 脂滴积累 单核RNA测序 神经炎症