miR-10a-5p作为伏隔核中多巴胺能冲动性的关键分子调控因子

冲动-强迫障碍（ICDs），包括病理性赌博、性欲亢进和强迫性购物，常由多巴胺D2/3受体激动剂（如普拉克索，PPX）诱发，但赋予个体易感性的分子机制仍知之甚少。冲动性选择作为ICDs的核心维度之一，受皮质-纹状体环路内多巴胺能信号传导的调节，但可能将该信号转化为持久行为改变的微小RNA（miRs）尚未被鉴定。本文结合延迟折扣任务（DDT）与纹状体背侧部和伏隔核（NAcc）的高通量miR测序，对基于基线冲动性分层并接受亚慢性PPX处理的大鼠进行了研究。PPX选择性地增加了低冲动性和中冲动性大鼠的冲动性选择，而高冲动性大鼠则未受影响，这与天花板效应一致。在差异表达的miRs中，miR-10a-5p成为最强候选者：它在高冲动性大鼠中构成性升高，并在低冲动性和中冲动性动物的两个脑区中均可被PPX上调，从而与该药物的特质依赖性行为效应相一致。体内病毒介导的miR-10a-5p过表达证实了其对纹状体中PI3K-AKT-mTOR和BDNF通路的预测性下调；并且，关键的是，仅限于NAcc而非背侧纹状体的过表达即可足以增加冲动性选择，再现PPX的促冲动效应。上述发现表明，miR-10a-5p通过其在NAcc中的作用成为冲动性的关键分子调节因子，为多巴胺能扰动、特质易感性与ICDs之间提供了机制性联系，并为这些疾病miR靶向治疗策略的开发开辟了新途径。

冲动-强迫性障碍（ICDs），包括病理性赌博、性亢进和强迫性购物，常由多巴胺D2/3受体激动剂（如普拉克索，PPX）诱发，但赋予个体易感性的分子机制仍知之甚少。冲动性选择作为ICDs的核心维度之一，受皮质-纹状体环路内多巴胺能信号传导调控，但可能将该信号转化为持久行为改变的微小RNA（miRs）尚未被鉴定。本研究将延迟折扣任务（DDT）与对基线冲动性分层并接受亚慢性PPX处理的大鼠背侧纹状体和伏隔核（NAcc）的高通量miR测序相结合。PPX选择性地增加了低冲动性和中冲动性大鼠的冲动性选择，而高冲动性大鼠未受影响，这与天花板效应一致。在差异表达的miRs中，miR-10a-5p脱颖而出，成为最强候选者：其在高冲动性大鼠中构成性升高，并在低冲动性和中冲动性动物的两个脑区中均被PPX上调，从而与该药物依赖特质的行为效应相平行。体内病毒介导的miR-10a-5p过表达证实了其对纹状体中PI3K-AKT-mTOR和BDNF通路的预测性下调；关键的是，仅限于NAcc而非背侧纹状体的过表达即可增加冲动性选择，重现PPX的促冲动效应。这些发现确定miR-10a-5p通过其在NAcc中的活性成为冲动性的关键分子调节因子，为多巴胺能扰动、特质易感性与ICDs之间提供了机制联系，并为开发针对这些障碍的miR导向治疗策略开辟了新途径。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.20.739499v1?rss=1

🏷️ miR-10a-5p 伏隔核 冲动性选择 多巴胺能信号 冲动-强迫障碍