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IL-23/Th17 轴是肠道炎症和脊柱关节炎性炎症的核心驱动因素，然而，将微生物信号与 IL-23 产生联系起来的上游调控机制仍未被完全阐明。NF-κB 信号通路，尤其是通过 c-Rel 亚基介导的信号，是 IL23A（p19）的关键转录调控因子，这使得 c-Rel 成为黏膜炎症中的一个枢纽性检查点。在本研究中，我们证明，来源于粪肠球菌 AHG0090 的无细胞上清液（AHG0090-CS）可抑制 c-Rel 依赖性的 IL-23 信号传导，并减轻小鼠肠道和关节疾病模型中的炎症性病理改变。 在 ZAP-70 突变型 SKG 脊柱关节炎和回肠炎模型中，AHG0090-CS 在 curdlan 刺激后显著降低了体重下降、关节评分和组织学肠道炎症。在自发性结肠炎的 Winnie 模型中，该处理同样减少了炎症性细胞因子的产生。从机制上看，AHG0090-CS 降低了肠组织及固有层髓系细胞中 IL-23p19 mRNA 和蛋白的表达，并伴随着核内 c-Rel 强度的下降。这种抑制作用还扩展至 IL-23 下游相关细胞因子，包括 IL-17A、GM-CSF、MCP-1 和 IL-6。在人外周血单个核细胞和巨噬细胞中，AHG0090-CS 减弱了 LPS 诱导的 IL-23 和促炎性细胞因子的产生，支持了其转化应用相关性。 总之，这些发现揭示了通过微生物调节 c-Rel 依赖性的 IL-23 信号传导，作为抑制肠—关节炎症的一种可行机制，并强调将上游 NF-κB 通路作为 IL-23 驱动型免疫介导疾病的治疗策略。
粪肠球菌产生的生物活性物质靶向 IL-23 信号传导并对结肠炎和关节疾病具有保护作用 | bioRxiv
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粪肠球菌产生的生物活性物质靶向 IL-23 信号传导并对结肠炎和关节疾病具有保护作用
Rabina Giri，Anne-Sophie Bergot，Paraic O Cuiv，Mark Morrison，Ranjeny Thomas，Jakob Begun
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.21.739719
Rabina Giri 1 Mater 研究所——昆士兰大学，澳大利亚昆士兰州布里斯班； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再利用。
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发布于 2026 年 7 月 21 日。
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Rabina Giri，Anne-Sophie Bergot，Paraic O Cuiv，Mark Morrison，Ranjeny Thomas，Jakob Begun
bioRxiv 2026.07.21.739719； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.21.739719
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粪肠球菌产生的生物活性物质靶向 IL-23 信号传导并对结肠炎和关节疾病具有保护作用
Rabina Giri，Anne-Sophie Bergot，Paraic O Cuiv，Mark Morrison，Ranjeny Thomas，Jakob Begun
bioRxiv 2026.07.21.739719； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.21.739719
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.21.739719v1?rss=1
🏷️ 粪肠球菌 IL-23/Th17轴 c-Rel NF-κB信号通路 结肠炎 脊柱关节炎