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识别脊髓伤害性信号处理的客观可转化生物标志物，对于加速镇痛药物开发至关重要。脊髓躯体感觉诱发电位（SEPs）的主要负性成分（N1）已被提出可作为此类生物标志物。然而，N1电位（由无害电刺激诱发）的细胞基础及其与伤害性信号处理的相关性尚未得到直接证实。本研究采用64通道多电极记录方法，在麻醉Wistar大鼠的背角中，对脊髓SEPs生成过程中被激活的神经元群体进行功能表征，并确定他喷他多对其活动的调节作用。根据单个神经元对后爪机械刺激的反应及其对坐骨神经刺激的电诱发反应，对单单位进行分类。在59个分离良好的单位中，47个（80%）被归类为宽动态范围（WDR）神经元，12个（20%）被归类为低阈值机械感受（LTMR）神经元，空间分布于脊髓III–V层。他喷他多（10 mg/kg，腹腔注射（i.p.））选择性减弱WDR神经元的机械诱发和电诱发活动，而不影响LTMR反应。该WDR抑制作用在很大程度上可被纳洛酮（0.25 mg/kg，i.p.）逆转，但不能被阿替美唑（1 mg/kg，i.p.）逆转，表明在基础状态下主要存在由阿片受体介导的抑制机制。他喷他多对WDR的抑制程度与N1波幅下降幅度相关。这些发现确立了WDR神经元活动作为N1电位核心组成部分的地位，支持将脊髓SEPs用作背角内镇痛靶点参与作用的可转化生物标志物。
识别脊髓伤害感受处理的客观转化生物标志物对于加速镇痛药物开发至关重要。脊髓体感诱发电位（SEPs）的主要负成分（N1）已被提出可作为此类生物标志物。然而，N1电位（由无害电刺激诱发）的细胞基础及其与伤害感受处理的相关性尚未得到直接证实。在此，我们在麻醉Wistar大鼠的背角中采用64通道多电极记录方法，功能性表征生成脊髓SEP过程中被激活的神经元群体，并确定其活动如何受他喷他多调节。根据单个神经元对后爪机械刺激的反应及其对坐骨神经刺激的电诱发反应，对单单位进行了分类。在59个分离良好的单位中，47个（80%）被归类为宽动态范围（WDR）神经元，12个（20%）被归类为低阈值机械感受（LTMR）神经元，且在脊髓III–V层中呈空间分布。Tapentadol（10 mg/kg，腹腔注射（i.p.））选择性减弱了WDR神经元对机械和电刺激诱发的活动，而不影响LTMR反应。这种WDR抑制作用可被纳洛酮（0.25 mg/kg，i.p.）在很大程度上逆转，但不能被阿替美唑（1 mg/kg，i.p.）逆转，表明在基础状态下存在以阿片受体介导的主要抑制机制。Tapentadol对WDR的抑制幅度与N1振幅降低的程度相关。这些发现确立了WDR神经元活动作为N1电位核心组成部分，支持将脊髓SEPs用作脊髓背角内镇痛靶点参与程度的转化生物标志物。
K.G.P.在参与该项目的概念化工作时为礼来公司（Eli Lilly and Company）员工。T.B.在参与概念化和方法学工作时为礼来公司员工。J.K.在监督该项目期间为礼来公司员工。A.E.P.在参与该工作时为Lateral Pharma顾问委员会成员。K.A.J.S、E.A和J.P.D无利益冲突需要声明。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.16.738872v1?rss=1
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