分层免疫分析揭示神经母细胞瘤中超越 MYCN 扩增和年龄的预后异质性

root 提交于 周三, 07/22/2026 - 10:47
神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤,具有显著的临床异质性,其生存结局从自发消退到侵袭性进展不等。MYCN 致癌基因扩增和诊断年龄是已确立的预后因素,通常被视为风险分层中的独立协变量,但其对肿瘤免疫微环境的联合影响仍知之甚少。本文表明,同时按这两个变量对患者进行分层,可揭示六种可重复的免疫亚型,这些亚型具有不同的转录程序和预后意义。基于 TARGET-NBL 队列中 149 名患者的免疫调节基因表达谱进行一致性聚类,识别出若干亚型;在由 MYCN 状态和诊断年龄定义的临床分层内,这些亚型的生存轨迹存在显著差异。以这些亚型为训练目标,使用免疫调节基因表达联合 MYCN 扩增状态和诊断年龄作为预测特征训练线性支持向量机分类器,在 10 折交叉验证下获得 97.2% 的准确率和 0.963 的 Cohen’s Kappa,并可推广至一个独立的 493 名患者队列(GSE62564)。Kaplan-Meier 分析显示,两队列中各亚型间均存在显著生存差异(TARGET-NBL:log-rank p = 0.0018;GSE62564:log-rank p

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🏷️ 神经母细胞瘤 MYCN扩增 诊断年龄 免疫微环境 预后分层 一致性聚类