- 4 次围观
背景。急性应激反应通常是可逆的，而持续性应激可在内分泌、代谢、炎症、抗氧化及神经可塑性通路上产生协同失调。分层应激生物化学模型（Tiered Stress Biochemistry Model, TSBM）是一种用于提出假设的十状态常微分方程框架，将一种程式化的皮质醇信号与去甲肾上腺素能驱动、维生素C、表型化的醛固酮/肾素-血管紧张素驱动、镁、归一化的BDNF相关与Nrf2相关状态、炎症以及色氨酸-犬尿氨酸代谢联系起来。方法。模拟了五种预先指定的情景（正常、急性、慢性、类抑郁和低皮质醇类PTSD），持续168小时。分析包括局部稳定性、输出特异性敏感性筛查、结构消融、在彼此独立的±20%参数范围上进行400次抽样的拉丁超立方扫描、阈值跨越时间的不确定性分布、成功条件下的参数权衡筛查，以及一个更大范围的扫描，其中假设的BDNF反馈增益幅度按对数均匀分布在名义值的0.1至10倍之间。参数被分类为文献来源、文献约束/模型定义、校准或假设。结果。在所设定的强迫假设下，持续性应激在多个通路上引起了协同变化。在类抑郁情景中，去除缓慢应激负荷累积后，第7天BDNF相关活性从47.2%升至82.6%，炎症从14.63降至2.15任意单位，KYN/TRP从0.173降至0.057。去除BDNF依赖性增益后，BDNF仅升至49.1%，且KYN/TRP跨越时间延迟2.5小时。更严格的多输出结论在91%的不确定性抽样中得以保留。阈值跨越时间的中位数保持了名义顺序，但完整的四事件顺序仅在所有抽样中的43%中出现。结论。在该简化模型中，共享的缓慢应激负荷过程协调了高暴露状态，而BDNF依赖性反馈主要作为放大器发挥作用。该模型提出了一个可实验检验的阶段性假说：在持续的高暴露强迫下，镁的变化可能先于后续的BDNF相关及KYN/TRP变化。需要纵向研究来确定这一顺序是否在生物学上成立、是否可逆，以及是否具有临床相关性。这些模拟不构成诊断或治疗建议。
在一个十状态应激生物化学计算模型中，缓慢应激负荷累积主导 BDNF 依赖性增益 | bioRxiv
跳转至主要内容 首页 关于 提交 提醒 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 新结果 在一个十状态应激生物化学计算模型中，缓慢应激负荷累积主导 BDNF 依赖性增益 查看 ORCID 个人资料 Intakhar Ahmad doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.15.738784 Intakhar Ahmad 伊利诺伊大学芝加哥分校 在 Google Scholar 上查找此作者 在 PubMed 上查找此作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本预印本采用 CC-BY 4.0 国际许可协议 发布。
返回顶部 上一页 下一页 发表于 2026 年 7 月 21 日。 下载 PDF 补充材料 数据/代码 电子邮件 感谢您有兴趣传播 bioRxiv 的信息。
您的电子邮件 * 您的姓名 * 发送至 * 可在每行输入一个地址，或用逗号分隔多个地址。 您将发送以下内容 在一个十状态应激生物化学计算模型中，缓慢应激负荷累积主导 BDNF 依赖性增益 消息主题 （您的姓名）从 bioRxiv 转发了一页给您 消息正文 （您的姓名）认为您可能会想查看 bioRxiv 网站上的此页面。 您的个人信息 验证码 此问题用于测试您是否为真人访问者，并防止自动垃圾提交。
分享 在一个十状态应激生物化学计算模型中，缓慢应激负荷累积主导 BDNF 依赖性增益 Intakhar Ahmad bioRxiv 2026.07.15.738784； doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.15.738784
分享本文： 复制
引文工具 在一个十状态应激生物化学计算模型中，缓慢应激负荷累积主导 BDNF 依赖性增益 Intakhar Ahmad bioRxiv 2026.07.15.738784； doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.15.738784
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.15.738784v1?rss=1
🏷️ 应激负荷 BDNF反馈 犬尿氨酸代谢 皮质醇信号 计算模型