致肥胖环境下生长与繁殖的进化权衡：小鼠中性别偏倚的骨骼和性腺成熟

青春期是一个短暂阶段，在此期间，有限的能量资源会从线性生长重新分配至生殖成熟。儿童肥胖率上升以及青春期提前出现，提示现代高能量密度饮食可能扭曲了这种进化形成的能量分配规则，但其因果机制仍不清楚。在本研究中，我们将雄性和雌性的野生型（WT）及瘦素受体缺陷（Db/Db）小鼠暴露于高脂饮食或正常饲料。我们对4至10周龄小鼠（对应性成熟窗口期）进行了代谢、骨骼、性腺、内分泌及胰岛素受体表型的纵向分析。在WT雄性中，高脂饮食增加了脂肪积累并损害了葡萄糖耐受性，同时选择性地重塑了关节形态、促进了性腺成熟，并使胰岛素受体表达从生长板转移至睾丸。总体而言，这些变化表明，能量利用在向生殖倾斜的同时，以牺牲骨骼和代谢健康为代价实现了重新平衡。WT雌性则表现出较轻微的全身代谢紊乱，但其生长板和卵巢成熟对饮食变化均呈现出明确的响应。我们的研究结果表明，青春期摄入高能量饮食会以性别依赖的方式改变进化形成的能量分配规则，优先保障生殖准备而非骨骼稳健性，这可能对人类的性早熟和骨健康产生影响。

青春期是一个短暂阶段，在此期间，有限的能量资源会从线性生长重新分配到生殖成熟。儿童肥胖的上升以及青春期提前的发生提示，当代高能量密度饮食可能会扭曲这些经进化形成的能量分配规则，但其因果机制仍不明确。在这里，我们将雄性和雌性野生型（WT）以及瘦素受体缺陷（Db/Db）小鼠分别暴露于高脂饮食或正常饲料。我们对4–10周龄（小鼠性成熟窗口期）的代谢、骨骼、性腺、内分泌及胰岛素受体表型进行了纵向分析。在WT雄性中，高脂饮食增加了脂肪沉积并损害了葡萄糖耐量，同时选择性地重塑了关节形态，提前了性腺成熟，并使胰岛素受体表达从生长板转移至睾丸。总体而言，这些变化表明，能量利用在重编排中向生殖倾斜，而以骨骼和代谢健康为代价。WT雌性则表现出较轻微的全身代谢紊乱，但在生长板和卵巢成熟方面出现了清晰的饮食响应性变化。我们的研究结果表明，青春期摄入高能量饮食会以性别依赖的方式改变经进化形成的能量分配规则，优先保障生殖就绪而非骨骼稳健性，这可能对人类性早熟和骨健康产生影响。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.16.738527v1?rss=1

🏷️ 青春期发育 高脂饮食 能量分配 性别差异 骨骼成熟 性腺成熟