CENP-A 在活动诱导的神经元可塑性中的挪用|北京沫之东生物技术有限公司

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神经元激活驱动依赖活动的基因表达，而这构成了与经验相关的突触修饰、学习和记忆的基础。在此，我们表明，以决定着丝粒身份而广为人知的组蛋白变体CENP-A，在有丝分裂后神经元中其RNA和蛋白质水平均受到突触活动的动态调控。神经元激活增加了CENP-A在非着丝粒核内库中的水平，而着丝粒CENP-A水平保持不变。下调CENP-A会选择性减少这一与活动相关的非着丝粒库，损害FOS和ARC等即时早期基因的活动依赖性诱导，并破坏依赖海马体的学习和记忆。此外，我们发现，人胚胎干细胞来源的前脑类器官中的活动依赖性神经元反应同样需要CENP-A。我们的结果揭示了CENP-A在驱动哺乳动物神经元可塑性方面一种不依赖有丝分裂且保守的作用。

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神经元激活驱动依赖活动的基因表达，而后者构成了经验相关的突触修饰、学习和记忆的基础。在此，我们表明，组蛋白变体 CENP-A——其最广为人知的功能是决定着丝粒身份——在有丝分裂后神经元中于 RNA 和蛋白水平均受到突触活动的动态调控。神经元激活会增加一个非着丝粒核内 CENP-A 库，而着丝粒 CENP-A 水平保持不变。下调 CENP-A 可选择性降低与活动相关的非着丝粒库，损害即时早期基因（如 FOS 和 ARC）的活动依赖性诱导，并破坏海马依赖性学习和记忆。此外，我们发现，来源于人胚胎干细胞的前脑类器官中的活动依赖性神经元反应同样需要 CENP-A。我们的结果揭示了 CENP-A 在哺乳动物神经元中驱动可塑性的一个不依赖有丝分裂、且具有保守性的作用。

利益冲突声明

脚注

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/query/acc.cgi

资助信息声明

瑞士国家科学基金会， https://ror.org/00yjd3n13 ，TMAG-3_209272 ，BSCGI0_157859 ，310030_196869

欧洲分子生物学组织，长期奖学金

勃林格殷格翰基金会， https://ror.org/00dkye506 ，奖学金

苏黎世大学， https://ror.org/02crff812 ，Candoc 奖学金

版权

持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

该预印本依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可发布。

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发布于 2026 年 7 月 21 日。

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