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背景：适应性行为要求当结果偏离预期时修订既有记忆。眶额皮层（OFC）被认为参与表征结果预期，但其在超越基于价值学习的记忆更新中的作用仍不清楚。目的：本研究测试腹外侧眶额皮层（VLO）是否参与海马依赖性的记忆更新任务——Objects in Updated Locations（OUL）任务——其中，新奇性驱动的探索可反映空间信息更新成功与否。方法：我们在雄性和雌性（Swiss Webster与C57BL/6）小鼠中使用抑制性DREADDs，在更新阶段抑制VLO活动；此阶段呈现新的物体-位置信息。结果：对照组小鼠优先探索更新后的新位置，而VLO被抑制的小鼠在更新阶段及随后的测试阶段均未表现出这种偏好。关键的是，当不存在更新需求时抑制VLO，并不会损害新奇偏好或测试阶段对原始空间构型的记忆，表明其新奇检测与提取能力得以保留。结论：这些结果表明，当需要将新奇性与先前经验进行参照解释时，VLO活动是选择性必需的，进一步说明该脑区参与的是变化评估而非变化检测。为确定这些损伤是否反映了超出显著性归因改变之外的记忆更新缺陷，我们标记了在更新期间被募集到的背侧齿状回神经元群，随后量化了更新标记细胞与测试时再激活的神经元群之间的重叠程度。我们发现，行为缺陷与神经元群重叠减少相关，表明VLO活动在海马engram层面支持记忆更新。这些发现将OFC模型拓展至奖赏情境之外，并揭示了皮层对预测性空间记忆过程的贡献。
理由：适应性行为要求在结果偏离预期时修订既有记忆。眶额皮层（OFC）被认为参与结果预期的表征，但其在价值学习之外对记忆更新的作用仍不明确。目的：本研究检验腹外侧眶额皮层（VLO）是否参与对象位置更新（Objects in Updated Locations，OUL）任务中的海马依赖性记忆更新；在该任务中，由新奇性驱动的探索可指示空间信息已成功更新。方法：我们采用抑制性DREADDs，在雄性和雌性（Swiss Webster和C57BL/6）小鼠中，于更新阶段抑制VLO活动，此时呈现新的物体—位置信息。结果：对照小鼠优先探索新更新的位置，而VLO受抑制小鼠在更新阶段及测试阶段均未表现出这种偏好。关键的是，当不存在更新需求时抑制VLO并不会损害新奇偏好，亦不会损害测试阶段对原始空间构型的记忆，表明其新奇检测与提取能力保持完整。结论：这些结果表明，当需要将新奇性相对于先前经验加以解释时，VLO活动是选择性必需的，进一步提示该区域参与对变化的评估，而非对变化本身的检测。为确定这些损害是否反映了超出显著性归因改变之外的记忆更新缺陷，我们标记了更新阶段被招募的背侧齿状回神经元集合，随后量化了更新标记细胞与测试阶段再激活集合之间的重叠。我们发现，行为缺陷与集合重叠减少相关，表明VLO活动在海马记忆痕迹（engram）水平上支持记忆更新。这些发现将OFC模型扩展至奖赏情境之外，并揭示了皮层对预测性空间记忆过程的贡献。
作者声明不存在任何竞争利益。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.16.738971v1?rss=1
🏷️ 腹外侧眶额皮层 化学遗传学 记忆更新 预测误差 海马印迹 显著性