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细胞器膜利用多样化的脂质传递关键信号，以高效协调细胞过程。二酰基甘油（DAG）是一种结构简单但至关重要的脂质第二信使，然而其分布的调控机制及功能意义仍知之甚少。我们近期已表明，蛋白激酶C（Pkc1）的激活由选择性的DAG分子（C36:0、C36:1）驱动，而这些分子的水平受Disco-interacting protein 2（Dip2）调控（Shambhavi 等，2025）。在本研究中，通过遗传学、化学和脂质组学筛选，我们表明，Dip2的缺失会导致线粒体膜上特异性DAG积累，并影响酵母中线粒体的形态、功能及质量控制。值得注意的是，在Δdip2中升高的DAG通过Pkc1的DAG结合C1结构域，而非HR1结构域，促进Pkc1向线粒体转位，这提示其不同调控结构域之间存在功能分工。我们还表明，只有特定的DAG，而非总体DAG，才是Pkc1靶向所必需的；使磷脂酶C（Plc1）失活可恢复Pkc1的定位及相关的线粒体缺陷。此外，我们鉴定出呼吸生长会触发线粒体中特定DAG（C36:1）的积累，从而促进Pkc1的募集。进一步地，我们证实Psi1-Plc1-Dip2轴是在呼吸生长条件下维持存活所必需的。综上所述，我们的研究揭示了一条由Dip2介导的、非经典的Pkc1信号传导轴，其在营养转换过程中维持线粒体稳态，并强调了不同脂质指纹如何实现对细胞器稳态的精确调控。
基于脂质酰基编码的 Dip2-Pkc1 信号轴维持真核生物中的线粒体完整性 | bioRxiv
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基于脂质酰基编码的 Dip2-Pkc1 信号轴维持真核生物中的线粒体完整性
Rajan Sankaranarayanan， Santhosh Kumar， Sakshi Shambhavi， Azeen Zehra， Arnab Chakraborty， Suhail Madhar Hanif Saleem， Abhijit Mohapatra， Biswajit Pal， Shashi Vardhan Kalivendi， Siddhesh S Kamat
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.21.739733
Rajan Sankaranarayanan 1 印度细胞与分子生物学中心； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议提供。
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发布于 2026 年 7 月 21 日。
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Rajan Sankaranarayanan， Santhosh Kumar， Sakshi Shambhavi， Azeen Zehra， Arnab Chakraborty， Suhail Madhar Hanif Saleem， Abhijit Mohapatra， Biswajit Pal， Shashi Vardhan Kalivendi， Siddhesh S Kamat
bioRxiv 2026.07.21.739733； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.21.739733
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基于脂质酰基编码的 Dip2-Pkc1 信号轴维持真核生物中的线粒体完整性
Rajan Sankaranarayanan， Santhosh Kumar， Sakshi Shambhavi， Azeen Zehra， Arnab Chakraborty， Suhail Madhar Hanif Saleem， Abhijit Mohapatra， Biswajit Pal， Shashi Vardhan Kalivendi， Siddhesh S Kamat
bioRxiv 2026.07.21.739733； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.21.739733
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.21.739733v1?rss=1
🏷️ 线粒体稳态 二酰基甘油信号 Dip2-Pkc1通路 脂质组学 酵母遗传学 膜脂质调控