人线粒体接触位点与嵴组织系统(MICOS)亚复合体的整合结构测定

root 提交于 周三, 07/22/2026 - 22:47
线粒体接触位点与嵴组织系统(MICOS)复合物是定位于线粒体内膜(IMM)嵴连接处的一种内膜复合体。它负责调控嵴的形成与重塑。然而,其结构尚不清楚。我们采用贝叶斯整合结构解析方法,对含有 Mic60、Mic19、Mic10 和 Mic13 的 MICOS 复合物结构进行了表征,将 AlphaFold 预测与交联质谱、生化分析、电子断层扫描、同源建模和序列比对数据相结合。整合结构揭示了 Mic10N,C、Mic60LBS1,LBS2,mitofilin 以及 Mic13central,C 之间新的相互界面,并通过实验进行了验证。若干可能致病的错义突变也定位于这些新界面,突显了其重要性。我们的结果表明,Mic13 很可能通过在线粒体内膜邻近区域结合 Mic10,并在线粒体膜间隙中结合 Mic60,从而促进 MICOS 的组装。总之,我们的整合方法为 MICOS 复合物的结构与组装提供了新的认识。

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人线粒体接触位点与嵴组织系统(MICOS)亚组装体的整合结构测定

查看 ORCID 个人资料 Muskaan Jindal, Rakesh Mahato, Sreemoyee Das, Arko Guha, 查看 ORCID 个人资料 Kartik Majila, 查看 ORCID 个人资料 Shreyas Arvindekar, 查看 ORCID 个人资料 Anand T Vaidya, 查看 ORCID 个人资料 Shruthi Viswanath

doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.19.739404

Muskaan Jindal 1 NCBS, TIFR; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议 开放获取。

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发表于 2026 年 7 月 22 日。

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Muskaan Jindal, Rakesh Mahato, Sreemoyee Das, Arko Guha, Kartik Majila, Shreyas Arvindekar, Anand T Vaidya, Shruthi Viswanath

bioRxiv 2026.07.19.739404; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.19.739404

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Muskaan Jindal, Rakesh Mahato, Sreemoyee Das, Arko Guha, Kartik Majila, Shreyas Arvindekar, Anand T Vaidya, Shruthi Viswanath

bioRxiv 2026.07.19.739404; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.19.739404


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.19.739404v1?rss=1

🏷️ 线粒体 MICOS复合物 整合结构解析 交联质谱 嵴连接 蛋白质相互作用