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目的：钙化性主动脉瓣疾病（CAVD）是最常见的瓣膜性心脏病，但目前尚无有效的药物治疗能够阻止或逆转其进展。黏着斑（FAs）是连接细胞与细胞外基质（ECM）的动态结构，不仅作为机械锚定点，还作为关键的信号枢纽，调控细胞黏附、铺展、迁移、分化及机械转导。然而，其在CAVD发病机制中的具体作用仍在很大程度上未知。 方法与结果：为鉴定上调的枢纽基因，我们对钙化主动脉瓣进行了蛋白质组学与RNA测序的整合分析。为在体外探究其功能作用，我们在瓣膜间质细胞（VICs）中对VASP进行基因敲低和过表达，随后对成骨分化、钙化及弹性蛋白（ELN）分泌等表型进行评估。通过对VASP过表达的VICs进行RNA测序，并结合对黏着斑通路的药理学抑制，进一步探索其下游机制。最后，我们开展了蛋白-蛋白相互作用实验，以绘制并分析VASP与FBLIM1结构域之间的物理结合关系。整合组学分析确定VASP为人类钙化主动脉瓣组织中显著上调的基因。功能上，VASP敲低抑制了VICs的成骨分化，而其过表达则促进了该过程。RNA测序结果显示，VASP过表达激活了黏着斑通路，而对该通路的药理学阻断在体外和体内均成功抑制了钙化。机制上，我们证实VASP与FBLIM1的第三个LIM锌结合结构域之间存在直接的物理相互作用，且敲低FBLIM1可有效逆转VASP的促钙化效应。最后，我们发现VASP过表达可促进ELN的分泌，而ELN随后促进了钙化过程。 结论：本研究揭示，VASP与FBLIM1之间的相互作用通过激活黏着斑通路驱动CAVD进展，并进一步导致ELN过度分泌。这些发现揭示了一条新的机制通路，并可能为CAVD干预提供潜在的治疗靶点。
VASP通过与FBLIM1相互作用激活黏着斑通路促进主动脉瓣钙化 | bioRxiv
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VASP通过与FBLIM1相互作用激活黏着斑通路促进主动脉瓣钙化
查看 ORCID 资料 Xiaolin Liu ， Qingyuan Xu ， Kai Xing ， Nan Zhang ， Qiang Zheng ， Peilei Sun ， Rui Li ， Wenlong Zhang ， Zhaoshui Li ， 查看 ORCID 资料 Zhengjun Wang
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.17.739282
Xiaolin Liu 1 山东第一医科大学附属山东省立医院； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载使用。
返回顶部 上一页 下一页 发布于2026年7月21日。 下载PDF 电子邮件
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Xiaolin Liu，Qingyuan Xu，Kai Xing，Nan Zhang，Qiang Zheng，Peilei Sun，Rui Li，Wenlong Zhang，Zhaoshui Li，Zhengjun Wang
bioRxiv 2026.07.17.739282； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.17.739282
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VASP通过与FBLIM1相互作用激活黏着斑通路，从而促进主动脉瓣钙化
Xiaolin Liu，Qingyuan Xu，Kai Xing，Nan Zhang，Qiang Zheng，Peilei Sun，Rui Li，Wenlong Zhang，Zhaoshui Li，Zhengjun Wang
bioRxiv 2026.07.17.739282； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.17.739282
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.17.739282v1?rss=1
🏷️ 主动脉瓣钙化 VASP FBLIM1 黏着斑通路 瓣膜间质细胞 弹性蛋白分泌