常规血凝素免疫原在恒河猴中诱导茎部定向抗体的产生

由于能够结合多种流感毒株，靶向血凝素（HA）茎部的抗体一直是疫苗开发中极具吸引力的靶点。许多针对HA茎部的单克隆抗体（mAbs）已从人体中分离获得，并且这些mAbs在动物模型中介导了广谱保护。本文报道了从经“常规”H1 HA三聚体免疫的恒河猴中分离得到的HA茎部定向mAbs。所有接受免疫的恒河猴均产生了高滴度血清，并对多种不同的H1N1和H5N1病毒表现出广泛反应性；分离得到的7株mAbs均能强效阻断经典茎部抗体CR6261与H1的结合。MAb DH726.1可显著保护小鼠免受H1N1和H5N1病毒致死性攻击，冷冻电镜显示其结合表位覆盖范围与部分人源mAbs存在重叠。这些发现表明，采用标准的三聚体HA免疫原进行免疫，可能足以诱导滴度达到可抵御人畜共患H5N1流感的茎部抗体。

由于能够结合多种流感病毒株，靶向血凝素（HA）茎部的抗体一直是疫苗研发中极具吸引力的靶点。许多针对HA茎部的单克隆抗体（mAb）已从人体中分离获得，且这些mAb已在动物模型中介导了广谱保护。本文报道了从经“常规”H1 HA三聚体免疫的恒河猴中分离获得的HA茎部定向mAb。所有接受免疫的恒河猴均产生了高滴度血清，并对多种不同的H1N1和H5N1病毒表现出广泛反应性；分离得到的7株mAb可强效阻断经典茎部抗体CR6261与H1的结合。MAb DH726.1能够显著保护小鼠免受H1N1和H5N1病毒的致死性攻击，而冷冻电镜显示其结合表位范围与部分人源mAb存在重叠。这些发现提示，采用标准的三聚体HA免疫原进行免疫，可能已足以诱导达到可防御人畜共患H5N1流感所需滴度的茎部抗体。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.16.738984v1?rss=1

🏷️ 流感疫苗 血凝素茎部抗体 恒河猴免疫 广谱中和抗体 H1N1/H5N1