定时抑制 STING 可缓解异基因造血干细胞移植后胃肠道移植物抗宿主病，同时保留移植物抗白血病活性

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）可治愈血液系统恶性肿瘤，但其应用受移植物抗宿主病（GvHD）限制，因为供者T细胞会损伤宿主组织。现有预防措施广泛抑制供者免疫，常常削弱有益的移植物抗白血病（GvL）反应，这凸显了需要将GvHD与GvL解耦的策略。cGAS-STING通路可在预处理诱导的组织损伤过程中被强烈激活，因而代表潜在的治疗靶点。然而，其在炎症与稳态中的情境依赖性作用限制了其临床转化。在此，我们表明，在小鼠异基因骨髓移植（allo-BMT）模型中，于预处理前“定时”给予共价STING抑制剂H151可降低与GvHD相关的死亡率，同时不损害GvL。供者T细胞活化及效应功能得以保留，提示其保护作用发生于GvHD靶组织层面，而非通过全身性免疫抑制实现。定时STING抑制通过限制凋亡、维持肠干细胞功能，并在预处理诱导的损伤期间保持代谢适应性，从而保护肠上皮，且这一作用独立于I型干扰素（IFN-I）信号。在allo-HSCT患者中，较低的肠道STING表达与较低的移植相关死亡率相关。综上，这些发现将定时STING抑制确定为一种组织保护性的预防策略，可纳入现有预处理方案，以提高疗效并降低毒性。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.17.738478v1?rss=1

🏷️ 异基因造血干细胞移植 移植物抗宿主病 STING通路 胃肠道保护 移植物抗白血病