HDAC3抑制剂RGFP966通过NF-κB通路以双相方式增强记忆持久性

root 提交于 周三, 07/22/2026 - 10:47
近五十年前,人们首次观察到,长期记忆巩固需要转录活动和蛋白质合成的波动,而最初的两个波动发生在学习后的数小时内。尽管已有大量研究考察了蛋白质合成抑制剂的作用,但表观遗传机制在这些波动中的贡献仍知之甚少。在此,我们旨在确定HDAC3这一记忆的重要调节因子在这两个基因表达阶段中的作用,以及其与转录因子NF-{kappa}B之间的功能联系;NF-{kappa}B既是其去乙酰化靶标之一,也是记忆形成中的关键参与者。无论是在训练后立即还是6小时后,采用RGFP966对HDAC3进行药理学抑制,均可增强小鼠NOR任务中的记忆保持。相反,在相同时间点使用BAY 11-7082抑制NF-kB则损害了记忆。此外,注射RGFP966增加了海马CA1区NF-{kappa}B的核内比例,提示HDAC3活性与NF-{kappa}B核转位之间存在功能联系。据我们所知,本研究首次在体内提供了记忆巩固过程中这种关系的证据,并将此前来自细胞培养和脑片电生理研究的发现进一步扩展。

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🏷️ HDAC3抑制 RGFP966 NF-κB通路 记忆巩固 海马CA1 表观遗传调控