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背景：导管原位癌（DCIS）是一种非侵袭性乳腺病变，其进展为侵袭性乳腺癌（IBC）的风险具有异质性。当前关于转录组和细胞标志物的研究提示，ECM在后期事件中减少，但对ECM蛋白组组成的细节，尤其是翻译后修饰，仍有限。我们研究了细胞外基质（ECM）蛋白组是否会随着DCIS或IBC的后续乳腺事件而改变。方法：采用ECM靶向质谱成像和液相色谱串联质谱（LC MS/MS），对来自档案人类乳腺组织资源队列（RAHBT）的10个组织微阵列进行分析。对原发性DCIS标本（n=136）进行分析，并与后续DCIS事件（n=40）或IBC事件（n=30）相关联，平均随访时间为192.1个月，95% CI [179.1, 205.1]。采用统计建模、生存分析和探索性机器学习方法，识别与后续事件相关的ECM肽特征。结果：不同的ECM肽谱与DCIS或IBC的后续事件相关。来源于纤维状胶原（COL1A1、COL1A2、COL3A1）和弹性蛋白的15种肽段，在发生IBC的患者中丰度显著降低。特异性胶原肽表达较低与IBC总体无病生存期下降19.9%，95% CI [17.92, 21.81]相关。上述肽段表达降低与无病生存期缩短显著相关（年龄校正风险比[HR]=2.45，95% CI：2.33, 2.57；P0.98，准确率>93%）。结合RAHBT队列既往研究，我们还观察到高风险患者组的原发DCIS样本中某些胶原肽减少。结论：ECM蛋白组重塑，尤其是特定胶原结构域的减少，与DCIS和IBC的后续事件密切相关。这些发现凸显了ECM蛋白组作为乳腺癌发生关键调控因子的重要性，并提示其可作为风险分层的预后指标，以指导DCIS的临床管理。
细胞外基质蛋白质组特征与导管原位癌或浸润性乳腺癌后期事件中的无病生存相关 | bioRxiv 跳转到主要内容 首页 关于 投稿 警报 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 确认性结果 细胞外基质蛋白质组特征与导管原位癌或浸润性乳腺癌后期事件中的无病生存相关 Taylor S Hulahan ， 查看 ORCID 资料 Laura Spruill ， Bryn E. Gerding ， Mengjun Wang ， 查看 ORCID 资料 Jade K Macdonald ， 查看 ORCID 资料 Harrison B Taylor ， Elizabeth Wallace ， 查看 ORCID 资料 Siri H Strand ， 查看 ORCID 资料 Anand S. Mehta ， 查看 ORCID 资料 Marvella E Ford ， 查看 ORCID 资料 Harikrishna Nakshatri ， Jeffrey R Marks ， 查看 ORCID 资料 Michael Angelo ， 查看 ORCID 资料 Graham A Colditz ， 查看 ORCID 资料 E. Shelley Hwang ， 查看 ORCID 资料 Richard R. Drake ， Robert B West ， 查看 ORCID 资料 Peggi M. M Angel doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.16.738889 Taylor S Hulahan 1 南卡罗来纳医科大学； 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再使用。 返回顶部 上一篇 下一篇 发表于2026年7月21日。 下载PDF
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bioRxiv 2026.07.16.738889；doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.16.738889
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Taylor S Hulahan，Laura Spruill，Bryn E. Gerding，Mengjun Wang，Jade K Macdonald，Harrison B Taylor，Elizabeth Wallace，Siri H Strand，Anand S. Mehta，Marvella E Ford，Harikrishna Nakshatri，Jeffrey R Marks，Michael Angelo，Graham A Colditz，E. Shelley Hwang，Richard R. Drake，Robert B West，Peggi M. M Angel
bioRxiv 2026.07.16.738889；doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.16.738889
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🏷️ 导管原位癌 细胞外基质蛋白组 胶原肽段 无病生存 乳腺癌进展 质谱分析