3D基因组重塑是PU.1依赖性粒细胞成熟的基础

PU.1是一种ETS结构域转录因子，在造血以及免疫细胞命运决定和功能的诸多方面发挥关键作用。此外，PU.1表达异常与急性髓系白血病（AML）的发生发展有关。在成年小鼠造血过程中，PU.1的缺失会导致未成熟粒细胞扩增，这提示PU.1在粒细胞成熟过程中发挥重要作用。为了理解这一过程的分子基础，我们结合基因表达分析、转录因子结合分析和三维基因组分析，并在体内对PU.1进行条件性删除。 我们发现，与正常粒细胞相比，PU.1缺失细胞具有未成熟粒细胞的转录组特征，这与其细胞表型一致。此外，PU.1缺失粒细胞表现出改变的三维基因组结构，在对照细胞中由PU.1结合的区域内，染色质相互作用显著丧失。总体而言，本研究表明，PU.1通过调控转录程序和三维染色质结构，作为粒细胞成熟和谱系决定的关键调控因子。

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本作品依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。

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发布于 2026 年 7 月 21 日。

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3D 基因组重塑是 PU.1 依赖性粒细胞成熟的基础

Wendy Jia， Timothy M Johanson， Aleksandar Dakic， Alexandra Garnham， Gordon K Smyth， Stephen L Nutt， Rhys S Allan， Hannah D Coughlan

bioRxiv 2026.07.21.739714； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.21.739714

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3D 基因组重塑是 PU.1 依赖性粒细胞成熟的基础

Wendy Jia， Timothy M Johanson， Aleksandar Dakic， Alexandra Garnham， Gordon K Smyth， Stephen L Nutt， Rhys S Allan， Hannah D Coughlan

bioRxiv 2026.07.21.739714； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.21.739714

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.21.739714v1?rss=1

🏷️ PU.1转录因子 粒细胞成熟 三维基因组 染色质重塑 造血分化 急性髓系白血病