细胞外基质对肿瘤组织结构和癌症病毒疗法反应的不同影响

细胞外基质（ECM）调控肿瘤结构和免疫可及性，但其对基于病毒的抗癌治疗的影响尚未得到充分理解。特别是，ECM 的调节在体内会导致治疗效果增强或受损，这反映了基质—免疫—病毒相互作用的复杂性。在此，我们将计算建模与经验性的三维肿瘤球体—免疫体外共培养相结合，以考察 ECM 的组成和丰度如何影响一种基于甲病毒复制子（Alphavirus replicon）的治疗。我们表明，ECM 诱导的肿瘤球体结构变化因细胞黏附表型而异，但更高的基质丰度始终会降低细胞密度。值得注意的是，增加基底膜提取物（basement membrane extract）或 I 型胶原（Collagen-I）的丰度会降低肿瘤球体的细胞密度，从而通常增强病毒感染、T 细胞激活以及 IFNγ 产生。然而，在富含胶原的环境中，受限的免疫可及性会抑制免疫反应，尽管感染有所改善，仍会出现这种抑制，凸显了基质特异性的效应。我们的研究结果为理解 ECM 在基于病毒的治疗中的作用提供了见解，并提出了一个自下而上的框架，用于系统评估其对治疗疗效的影响。

细胞外基质（ECM）调控肿瘤结构和免疫可及性，但其对基于病毒的抗癌疗法的影响尚不清楚。尤其是，ECM调节在体内会导致治疗效果增强或受损，这反映了基质-免疫-病毒相互作用的复杂性。在此，我们将计算建模与经验性的三维肿瘤球状体-免疫体外共培养相结合，考察ECM组成和丰度如何塑造一种基于甲病毒复制子（Alphavirus replicon）的治疗。我们发现，ECM诱导的肿瘤球状体结构变化因细胞黏附表型而异，但更高的基质丰度会一致地降低细胞密度。值得注意的是，增加基底膜提取物或I型胶原（Collagen-I）的丰度会降低肿瘤球状体的细胞密度，这通常会增强病毒感染、T细胞激活以及IFNγ产生。然而，在富含胶原的环境中，免疫可及性的降低会抑制免疫反应，尽管感染得到改善，仍呈现出基质特异性的效应。我们的研究为理解ECM在基于病毒的疗法中的作用提供了见解，并提出了一种自下而上的框架，用于系统评估其对治疗效果的影响。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.20.739578v1?rss=1

🏷️ 细胞外基质 肿瘤球体 病毒疗法 免疫可及性 胶原蛋白 三维共培养