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肺纤维化的特征是由成纤维细胞向肌成纤维细胞转分化（fibroblast to myofibroblast transition，FMT）驱动的细胞外基质（extracellular matrix，ECM）沉积，以及蛋白水解平衡的改变。尽管已有研究报道了若干半胱氨酸蛋白酶的作用，但组织蛋白酶 V（cathepsin V，CatV）和豆荚蛋白酶（legumain，LGMN）的具体贡献仍缺乏充分探索。特发性肺纤维化患者的肺组织标本和支气管肺泡灌洗液中，LGMN、CatV 及其双重抑制剂胱抑素 M/E（cystatin M/E，CysM/E）均显著升高。TGF-β1 通过 Smad 3 通路诱导 CysM/E 表达以及 LGMN 的转录、胞内成熟、酶活性和前体 LGMN 分泌；而在人肺成纤维细胞（CCD 19Lu 和原代 HPF 细胞）发生肌分化过程中，CatV 表达下调。对 LGMN 或 CatV 进行基因沉默，以及对 LGMN 进行药理学抑制，均导致纤维连接蛋白和弹性蛋白积累，提示这两种蛋白酶均参与 ECM 重塑。LGMN 可切割纤维连接蛋白，而 CatV 主要调控弹性蛋白水平。相反，广谱抑制剂胱抑素 C（hCC）显著降低弹性蛋白和纤维连接蛋白降解，而 CysM/E 的作用较弱，主要影响弹性蛋白周转。LGMN 抑制可短暂延迟成纤维细胞伤口闭合，从而确立其通过纤维连接蛋白重塑参与组织修复的功能作用。LGMN 和 CatV 均不影响 α-SMA 表达，这使其区别于参与 FMT 的 CatB。总体而言，LGMN 被鉴定为基质重塑而非肌分化的效应因子，并与 CatV 协同发挥作用。在调控纤维化进展的蛋白水解网络中，本研究发现了一种受胱抑素调控的 LGMN/CatV 协作关系，参与 ECM 周转和细胞迁移。本研究结果还为靶向肺纤维化相关 ECM 周转的潜在蛋白酶治疗策略提供了新的视角。
Legumain（天冬酰胺酶）调节肺纤维化中的细胞外基质动态 | bioRxiv 跳到主要内容 首页 关于 投稿 提醒 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 新结果 Legumain（天冬酰胺酶）调节肺纤维化中的细胞外基质动态 查看 ORCID 个人资料 Ahlame SAIDI ， 查看 ORCID 个人资料 Baptiste RIGOUX ， 查看 ORCID 个人资料 Alexis DAVID ， 查看 ORCID 个人资料 Damien SIZARET ， 查看 ORCID 个人资料 Rania ALLOUCHE ， Clementine LEBOUCHE ， Lise VANDERLYNDEN ， 查看 ORCID 个人资料 Fabien LECAILLE ， 查看 ORCID 个人资料 Marcin POREBA ， 查看 ORCID 个人资料 Florian VEILLARD ， 查看 ORCID 个人资料 Sylvain MARCHAND-ADAM ， 查看 ORCID 个人资料 Gilles LALMANACH doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739492 Ahlame SAIDI 1 图尔大学，INSERM，UMR1100，呼吸系统疾病研究中心（CEPR）； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，并已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本预印本采用 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 。 返回顶部 上一篇 下一篇 发布于 2026 年 7 月 21 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件 您的电子邮件 * 您的姓名 * 发送至 * 可在不同的行中输入多个地址，或用逗号分隔。 您将发送以下内容 Legumain（天冬酰胺酶）调节肺纤维化中的细胞外基质动态 消息主题 （您的姓名）已从 bioRxiv 转发了一页给您 消息正文 （您的姓名）认为您可能会想查看 bioRxiv 网站上的此页面。 您的个人消息 验证码 此问题用于测试您是否为真人访问者，并防止自动垃圾信息提交。 分享 Legumain（天冬酰胺酶）调节肺纤维化中的细胞外基质动态 Ahlame SAIDI ， Baptiste RIGOUX ， Alexis DAVID ， Damien SIZARET ， Rania ALLOUCHE ， Clementine LEBOUCHE ， Lise VANDERLYNDEN ， Fabien LECAILLE ， Marcin POREBA ， Florian VEILLARD ， Sylvain MARCHAND-ADAM ， Gilles LALMANACH bioRxiv 2026.07.20.739492； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739492 分享本文： 复制 引文工具 Legumain（天冬酰胺酶）调节肺纤维化中的细胞外基质动态 Ahlame SAIDI ， Baptiste RIGOUX ， Alexis DAVID ， Damien SIZARET ， Rania ALLOUCHE ， Clementine LEBOUCHE ， Lise VANDERLYNDEN ， Fabien LECAILLE ， Marcin POREBA ， Florian VEILLARD ， Sylvain MARCHAND-ADAM ， Gilles LALMANACH bioRxiv 2026.07.20.739492； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.20.739492
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