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UHRF1是一种染色质结合蛋白，对于维持DNA甲基化和组蛋白修饰状态至关重要，但其体内整合性作用仍未被完全阐明。为明确其功能，我们构建了条件性Uhrf1敲除胚胎干细胞（ESCs）和胚胎。Uhrf1-/- ESCs表现出5mC和5hmC几乎完全丧失，但仍维持多能性；而Uhrf1缺失胚胎在E8.5之前可正常发育，随后在E9.5前无法进一步发育，其表型与Dnmt1缺失相似。对E8.5胚胎进行单细胞多组学（ME-seq）分析显示，谱系稳定性受损、广泛低甲基化以及染色质结构紊乱。Uhrf1缺失还与CTCF相关染色质信号改变、染色质接触的广泛重塑、顺式调控关系改变以及预测的BMP相关配体-受体通讯减少有关，尤其是在神经嵴细胞群中。上述发现表明，Uhrf1是一个核心调控因子，在原肠胚形成过程中将DNA甲基化维持与3D基因组组织紧密耦联，从而指导早期谱系特异化，并使Uhrf1成为早期胚胎发生过程中表观遗传信息传递的关键介导者。
Uhrf1缺失在小鼠早期胚胎发生过程中破坏Ctcf相关染色质组织 | bioRxiv 跳转到主要内容 首页 关于 提交 提醒 / RSS 搜索此关键词 高级搜索 新结果 Uhrf1缺失在小鼠早期胚胎发生过程中破坏Ctcf相关染色质组织 查看 ORCID 主页 Agata Kurowski ， 查看 ORCID 主页 Bohan Zhu ， Yifei Sun ， Paul Sargunas ， Nimisha Jain ， Ashley Chan ， Lahouaria Hadri ， Yi Shi ， 查看 ORCID 主页 Martin J. Walsh ， 查看 ORCID 主页 Sai Ma doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.15.738670 Agata Kurowski 西奈山伊坎医学院 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有者为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。 该内容依据 CC-BY-NC 4.0国际许可协议 提供。
返回顶部 上一篇 下一篇 发表于2026年7月20日。 下载PDF 补充材料 电子邮件 注：仅请求您的电子邮件地址，以便识别您为本文的发送者。 您的电子邮件 * 您的姓名 * 发送至 * 可在每行输入多个地址，或用逗号分隔。 您即将发送电子邮件的内容 Uhrf1缺失在小鼠早期胚胎发生过程中破坏Ctcf相关染色质组织 消息主题 （您的姓名）已从bioRxiv向您转发了一页内容 消息正文 （您的姓名）认为您可能想查看bioRxiv网站上的此页面。 您的个人消息 验证码 此问题用于测试您是否为真人访问者，并防止自动化垃圾提交。 分享 Uhrf1缺失在小鼠早期胚胎发生过程中破坏Ctcf相关染色质组织 Agata Kurowski ， Bohan Zhu ， Yifei Sun ， Paul Sargunas ， Nimisha Jain ， Ashley Chan ， Lahouaria Hadri ， Yi Shi ， Martin J. Walsh ， Sai Ma bioRxiv 2026.07.15.738670； doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.15.738670 分享本文： 复制 引文工具 Uhrf1缺失在小鼠早期胚胎发生过程中破坏Ctcf相关染色质组织 Agata Kurowski ， Bohan Zhu ， Yifei Sun ， Paul Sargunas ， Nimisha Jain ， Ashley Chan ， Lahouaria Hadri ， Yi Shi ， Martin J. Walsh ， Sai Ma bioRxiv 2026.07.15.738670； doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.15.738670
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🏷️ UHRF1 DNA甲基化 CTCF 染色质组织 早期胚胎发育 单细胞多组学