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SARS-CoV-2 持续存在被认为是 long COVID 发病机制的潜在促成因素，储库组织可能作为病毒持续存在、宿主内进化以及间歇性病毒脱落的场所。在此，我们采用实验感染的叙利亚仓鼠研究 SARS-CoV-2 在不同组织中的长期持续存在、病毒感染性及相关免疫和代谢改变。叙利亚仓鼠（Mesocricetus auratus）经鼻内感染 SARS-CoV-2 亲本株或 Gamma 和 Delta 变异株，并随访长达一年，在感染后 3、15、30、90、150 和 365 天（dpi）采集样本。在急性期，感染动物表现出显著体重下降、病毒脱落及明显肺部炎症，并在 3 dpi 时伴随促炎性细胞因子表达增加。通过血清转阳证实感染，且 IgG 反应持续存在，并可检测到针对 Omicron 的低滴度中和抗体。病毒核蛋白在多种组织中可检测至 365 dpi，而 RT-qPCR 在整个观察期间于肺、脑、脾和胸腺中鉴定到持续存在的低水平病毒 RNA，但未见有效病毒复制的证据。免疫基因表达呈现器官特异性的时间模式：急性肺部炎症转变为广泛的晚期抑制状态，但 TGF-{beta} 表达持续存在；脑在 365 dpi 时呈现晚期趋化因子特征；胸腺则在 150 dpi 出现延迟性的免疫激活峰值，尤其见于 Delta 感染动物。代谢组学分析显示，不同变异株共有的急性期代谢特征在 365 dpi 基本恢复，而 Delta 感染动物仍保留特异性的残余代谢改变。总体而言，这些发现建立了一个以器官特异性免疫和代谢特征为特征的 SARS-CoV-2 长期组织持续存在模型，为研究急性后期后遗症的机制及评估潜在治疗策略提供了平台。
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摘要 已有研究提出，SARS-CoV-2 的持续存在可能是长新冠发病机制的潜在因素之一，而储存库组织可能充当病毒持续存在、宿主体内演化以及间歇性病毒排放的场所。在此，我们使用实验感染的叙利亚仓鼠，研究 SARS-CoV-2 在不同组织中的长期持续存在、病毒感染性及相关免疫和代谢改变。叙利亚仓鼠（Mesocricetus auratus）经鼻内感染 SARS-CoV-2 原始株或 Gamma 和 Delta 变异株，并随访长达一年；于感染后 3、15、30、90、150 和 365 天（dpi）采集样持有人为作者/资助方；其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本内容采用 CC-BY 4.0 国际许可协议 发布。
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引文工具 叙利亚仓鼠中 SARS-CoV-2 的长期持续存在 Thais Melquiades de Lima ， Carlos Eduardo Capelini Eli Lopes ， Maria Vitoria Oliveira de Souza ， Felipe Rocha do Nascimento ， Daniela Meria Ramos Rodrigues ， Gabriela Conde Silva ， Matheus Dias ， Tufi Antonio Nasser Neto ， Maria Lucia Silva ， Daniel Macedo de Melo Jorge ， Juliano de Paula Souza ， Eurico Arruda bioRxiv 2026.07.19.739454； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.19.739454
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.19.739454v1?rss=1
🏷️ SARS-CoV-2持续感染 叙利亚仓鼠模型 长期组织持续存在 免疫代谢改变 病毒储库组织