脑-脑膜界面作为脑实质巨噬细胞的储存库和进入位点发挥作用

小胶质细胞被认为是能够自我维持的脑实质巨噬细胞，不依赖于成年期造血系统的补充。然而，已有研究报道外周巨噬细胞可以植入脑内，但决定中枢神经系统（CNS）巨噬细胞生态位可及性的生物学变量仍不明确。我们的研究表明，CNS巨噬细胞植入由组织驻留巨噬细胞（TRM）自我更新与生态位开放时机之间的平衡所决定；这一过程还取决于生态位开放在时间上是否与具备植入能力的细胞可用性以及其与空置生态位的空间邻近性相匹配，而非取决于生态位长时间处于空缺状态。命运示踪显示，进入硬脑膜下腔的单核细胞会经历类似边界相关巨噬细胞（BAM）的分化、克隆扩增，并穿越软脑膜迁移进入脑实质；而成熟BAM则可直接补充被选择性清空的脑实质生态位。我们进一步在人类衰老及神经退行性病变脑组织中鉴定出一类具有外周BAM样转录程序的脑实质巨噬细胞群体，这对小胶质细胞（MG）对脑实质巨噬细胞构成具有排他性的传统教条提出了挑战。综上，这些发现建立了一个用于解析巨噬细胞维持与替代机制并指导巨噬细胞治疗策略开发的预测性框架。

小胶质细胞被认为是能够自我维持的脑实质巨噬细胞，不依赖于成年期造血系统的补充。尽管如此，已有研究报道外周巨噬细胞可植入脑内，但决定中枢神经系统（CNS）巨噬细胞生态位可及性的生物学变量仍不明确。我们表明，CNS巨噬细胞植入由组织驻留巨噬细胞（TRM）自我更新与生态位开放时机之间的平衡所决定，同时还取决于具备植入能力的细胞是否可获得以及其与空缺生态位的空间邻近性，而非生态位长期处于空缺状态。命运示踪显示，进入硬脑膜下腔的单核细胞会经历类似边界相关巨噬细胞（BAM）的分化、克隆扩增，并经软脑膜迁移进入实质；而成熟BAM则可直接补充选择性腾空的实质生态位。我们进一步在人类衰老及神经退行性脑组织中鉴定出一类具有外周BAM样转录程序的脑实质巨噬细胞群体，这对“小胶质细胞（MG）独占性”这一教条提出了挑战。总之，这些发现建立了一个用于解释巨噬细胞维持与替代的预测性框架，并为开发基于巨噬细胞的治疗策略提供了依据。

G.H.持有Incephalo Inc.的股权并为其联合创始人；G.H.还是GlioCART GmbH的联合创始人；G.H.曾接受Servier Inc.、Novartis和BB Braun Aeskulap支付的咨询酬金。

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🏷️ 脑膜界面 脑实质巨噬细胞 小胶质细胞 单核细胞植入 边界相关巨噬细胞 神经退行性病变