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流感C型病毒(ICV)和流感D型病毒(IDV)均属于正黏病毒科(Orthomyxoviridae),分别归类于Gammainfluenzavirus属和Deltainfluenzavirus属。尽管ICV的主要宿主库是人类,IDV则主要存在于牛中。迄今为止,IDV的人畜共患潜力尚未得到充分阐明。ICV和IDV在遗传水平上具有约50%的同源性,且二者均在病毒表面表达血凝素-酯酶-融合蛋白(HEF)糖蛋白,以同时实现受体结合和新生病毒粒子释放的双重功能。 采用假型病毒(PVs)并结合基于假型病毒的微量中和试验(pMN)时,部分牛血清样本对ICV和IDV均表现出较强的中和作用。为探究这一现象的分子基础,研究开展了计算机模拟分析。从蛋白质数据银行(Protein Data Bank)中获取HEF结构,使用BepiPred预测表位,并通过HDOCK评估唾液酸受体对接。研究筛选出5个潜在表位,并引入氨基酸残基的相互替换,以构建突变型ICV和IDV HEF及其相应的假型病毒。尽管仅成功制备出突变型IDV假型病毒,但参考ICV抗血清对其中一个构建体表现出较高的中和活性,表明在IDV框架内暴露出一个类似ICV的抗原位点。 本文通过整合计算与实验研究,提供了与ICV和IDV之间存在共享抗原位点相一致的证据,这些位点有望被用于交叉保护性疫苗的设计。
基于假型病毒的平台与结构分析揭示了甲型流感C病毒与D病毒之间潜在的交叉反应位点 | bioRxiv
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基于假型病毒的平台与结构分析揭示了甲型流感C病毒与D病毒之间潜在的交叉反应位点
Maria Giovanna Marotta, Shahid Rowles-Khalid, Martin Mayora Neto, Janet M. Daly, Pauline M. van Diemen, Helen E. Everett, Emanuele Montomoli, Claudia Maria Trombetta, Nigel J. Temperton, Kelly da Costa
doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.14.738474
Maria Giovanna Marotta 1 意大利锡耶纳大学生命科学系,锡耶纳; 在 Google Scholar 中查找该作者 在 PubMed 中查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开发布。
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发表于 2026 年 7 月 20 日。
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基于假型病毒的平台与结构分析揭示了甲型流感C病毒与D病毒之间潜在的交叉反应位点
Maria Giovanna Marotta, Shahid Rowles-Khalid, Martin Mayora Neto, Janet M. Daly, Pauline M. van Diemen, Helen E. Everett, Emanuele Montomoli, Claudia Maria Trombetta, Nigel J. Temperton, Kelly da Costa
bioRxiv 2026.07.14.738474; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.14.738474
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基于假型病毒的平台与结构分析揭示了甲型流感C病毒与D病毒之间潜在的交叉反应位点
Maria Giovanna Marotta, Shahid Rowles-Khalid, Martin Mayora Neto, Janet M. Daly, Pauline M. van Diemen, Helen E. Everett, Emanuele Montomoli, Claudia Maria Trombetta, Nigel J. Temperton, Kelly da Costa
bioRxiv 2026.07.14.738474; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.14.738474
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.14.738474v1?rss=1
🏷️ 流感C型病毒 流感D型病毒 假型病毒 交叉反应表位 HEF糖蛋白 中和试验