趋化因子依赖性自然杀伤细胞在新建立的小鼠骨肉瘤模型中阻止肺转移

骨肉瘤（OS）猖獗的基因组不稳定性及其相关的肿瘤间和肿瘤内异质性，使其尽管接受了当代多模式治疗，仍具有较高的转移风险。一个源自Myc过表达且Trp53缺失的间充质祖细胞的小鼠原发性OS肿瘤模型，高度模拟了人类OS样本的关键遗传特征和基因表达模式。将OS细胞皮下注射至免疫功能低下的NSG小鼠后可产生广泛转移，而在T细胞缺陷的裸鼠中仅发生少得多的转移，这提示先天免疫在控制OS播散中发挥主要作用。在裸鼠中耗竭自然杀伤（NK）细胞可促进OS转移。OS细胞释放一组趋化因子，其中CCL2最为显著。对OS细胞进行的全基因组CRISPR/Cas9筛选鉴定出11个基因，包括Ccl2，其缺失可促进裸鼠肺转移。OS细胞中CCL2的破坏部分表型模拟了抗体依赖性NK细胞耗竭的效应，强调了一个可能限制OS转移的OS-NK信号通路。

骨肉瘤（OS）猖獗的基因组不稳定性及其相关的肿瘤间和肿瘤内异质性，使其尽管接受了当代多模式治疗，仍具有较高的转移风险。一个源自 Myc 过表达且 Trp53 缺失的间充质祖细胞的小鼠原发性 OS 肿瘤模型，能够高度模拟人类 OS 样本的关键遗传特征和基因表达模式。将 OS 细胞皮下注射到免疫功能低下的 NSG 小鼠后可产生广泛转移，而在 T 细胞缺陷的裸鼠中转移则少得多，这提示先天免疫在控制 OS 播散中发挥主要作用。在裸鼠中耗竭自然杀伤（NK）细胞可促进 OS 转移。OS 细胞释放一组趋化因子，其中以 CCL2 最为突出。对 OS 细胞进行的全基因组 CRISPR/Cas9 筛选鉴定出 11 个基因，包括 Ccl2，其缺失可促进裸鼠肺转移。OS 细胞中 CCL2 的破坏在一定程度上表型模拟了抗体依赖性 NK 细胞耗竭的效应，突显出一种可能限制 OS 转移的 OS-NK 信号通路。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.19.738728v1?rss=1

🏷️ 骨肉瘤 肺转移 自然杀伤细胞 趋化因子CCL2 CRISPR筛选 小鼠模型