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新兴病毒对全球健康构成重大威胁，这凸显了提升抗病毒应对准备能力的必要性。为此，我们开发了一种基于系统发育信息的框架，用于识别可能对尚未出现的病毒具有活性的入侵抑制剂。首先，我们利用展示来自不同病毒科的8种包膜RNA病毒受体结合蛋白（RBP）的假病毒，对由2,320种FDA批准化合物组成的文库进行筛选，以鉴定候选入侵抑制剂。随后，对命中化合物的效力、选择性、在不同细胞类型及假病毒构建体系中的一致性进行测试，并在部分情况下使用真实病毒进行验证。随后，为界定其抗病毒活性的广度，我们将25种筛选出的药物在由13个病毒科的68种RBP组成的扩展面板上进行测定，并在成对的近缘RBP上进行检测。这一分析揭示了作用范围窄和广的抑制剂，包括选择性雌激素受体调节剂、生物碱、氨基喹啉类药物以及阿尼芬净，其中阿尼芬净表现出尤其广泛的活性。值得注意的是，来自同一系统发育簇的RBP往往呈现相关的药物敏感性谱，表明抗病毒效应可在亲缘关系密切的病毒之间进行预测。我们的研究为前瞻性抗病毒发现提供了概念验证，表明系统发育关系可用于指导针对潜在未来人畜共患威胁的入侵抑制剂鉴定。
基于病毒系统发育指导的、针对新发病毒的入侵抑制剂前瞻性发现 | bioRxiv
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基于病毒系统发育指导的、针对新发病毒的入侵抑制剂前瞻性发现 查看 ORCID 个人资料 Rodrigo Arce ， 查看 ORCID 个人资料 Ivan Andreu-Moreno ， 查看 ORCID 个人资料 Jeremy Dufloo ， 查看 ORCID 个人资料 Rafael Sanjuan
doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.17.739150
Rodrigo Arce 瓦伦西亚大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有者为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 该内容依据 CC-BY-NC 4.0 International license 提供。
返回顶部 上一页 下一页 发表于 2026 年 7 月 20 日。 下载 PDF 补充材料
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.17.739150v1?rss=1
🏷️ 病毒系统发育 入侵抑制剂 前瞻性药物发现 假病毒筛选 广谱抗病毒活性