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翻译后修饰(PTM)通过残基化学性质、序列上下文、三维微环境及修饰状态之间的依赖关系调控蛋白质功能,然而大多数预测器将位点独立建模,且未将修饰倾向与功能后果关联起来。本文提出 ProtSyntax,一种以 PTM 为中心的蛋白质语言模型,基于 425 万个涵盖 40 类 PTM 的样本进行训练,并针对激酶特异性、PTM 串扰以及酶动力学进行监督学习。ProtSyntax 采用稀疏混合专家架构,将双向长程建模与几何门控注意力相结合,并使用自适应多目标学习,将残基水平的 PTM 语法与蛋白质水平功能耦合起来。在 40 个 PTM 位点基准测试中,ProtSyntax 相较于表现最佳的基线方法,平均 MCC 和 AP 分别提升了 12.7% 和 10.7%。此外,它还能区分真实位点与结构不相容的基序诱饵,将能力迁移至罕见 PTM,恢复串扰关系,将 PTM 扰动与酶动力学变化联系起来,并识别疾病相关的 PTM 破坏。总体而言,ProtSyntax 提供了一个可解释框架,用于解码整个蛋白质组中的 PTM 调控。
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ProtSyntax:一种用于解析翻译后修饰语法与功能的蛋白质大语言模型
Yiyu Lin
doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.18.739331
Yiyu Lin 常州大学
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发布于 2026 年 7 月 21 日。
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ProtSyntax:一种用于解析翻译后修饰语法与功能的蛋白质大语言模型
Yiyu Lin bioRxiv 2026.07.18.739331; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.18.739331
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ProtSyntax:一种用于解析翻译后修饰语法与功能的蛋白质大语言模型
Yiyu Lin bioRxiv 2026.07.18.739331; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.18.739331
📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.18.739331v1?rss=1
🏷️ 翻译后修饰 蛋白质语言模型 PTM串扰 酶动力学 疾病相关变异 几何门控注意力
来源出处
ProtSyntax:用于解析翻译后修饰语法和功能的蛋白质大语言模型
https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.18.739331v1?rss=1