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狼疮性肾炎需要长期免疫抑制治疗，而这通常伴随严重的全身性副作用。因此，亟需开发既能保持高效疗效又能尽量减少不良反应的新型治疗策略。尽管纳米医学已推动了全身性及肾脏靶向给药的发展，但仍缺乏一种可靠的肾小球特异性递送方法。胶原蛋白IV（Col4）-α3位于有窗孔的毛细血管内皮所介导的血液-组织界面处的肾小球基底膜（GBM）中，是肾小球递送的理想靶点。在本研究中，我们开发了一种新型脂质体纳米颗粒，并偶联Col4-α3结合肽（Col4-3-NPs），用于选择性肾小球靶向。将负载泼尼松龙的Col4-3-NPs每周两次给予狼疮易感小鼠，持续8周。每两周评估一次肾损伤和肾功能，并在研究结束时通过流式细胞术分析肾脏免疫细胞群。结果显示，罗丹明标记的纳米颗粒在静脉注射后48小时主要富集于肾小球。Col4-NP系统可使所包载药物稳定且持续释放超过48小时。接受泼尼松龙负载Col4-NPs治疗的狼疮易感小鼠肾功能和组织学表现均显著改善，包括肾小球滤过率（GFR）提高30%、蛋白尿降低56%，以及IgG沉积和纤维化减少。值得注意的是，该治疗还增强了肾脏调节性T细胞（Treg）群体。这些发现表明，肾小球靶向的Col4-3-NPs具有重要的转化应用前景。该平台可能为狼疮性肾炎提供一种有效、部位特异性的治疗方式，同时减少全身性副作用，并可进一步适用于其他需要靶向治疗的肾小球疾病。
通过胶原IV-α3结合实现肾小球靶向纳米治疗可增强狼疮性肾炎中的肾脏免疫调节 | bioRxiv
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通过胶原IV-α3结合实现肾小球靶向纳米治疗可增强狼疮性肾炎中的肾脏免疫调节 Lei Wang, Eleni Markoutsa, Rajkumar Venkatadri, Rahul Sharma, Carlos Esquivel, Akshata Patne, Jin Wei, Jie Zhang, Kristof Williams, William Lawless, Amtul Muskan, Liying Fu, Karthick Mayilsamy, Subhra Mohapatra, Shyam Mohapatra, Ruisheng Liu
doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.14.738533
Lei Wang 1 分子药理学与生理学系，美国南佛罗里达大学医学院，佛罗里达州坦帕 33612，美国； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有者为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示本预印本的许可。 保留所有权利。未经许可，不得重复使用。
返回顶部 上一页 下一页 发布于 2026 年 7 月 20 日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件 感谢您有兴趣传播 bioRxiv 的内容。 您的电子邮件 * 您的姓名 * 发送至 * 可在每行输入一个或用逗号分隔输入多个地址。 您将发送以下内容 通过胶原IV-α3结合实现肾小球靶向纳米治疗可增强狼疮性肾炎中的肾脏免疫调节 消息主题 （您的姓名）已从 bioRxiv 转发一个页面给您 消息正文 （您的姓名）认为您会喜欢查看 bioRxiv 网站上的此页面。 您的个人留言 验证码 此问题用于测试您是否为人类访问者，并防止自动化垃圾提交。 分享 通过胶原IV-α3结合实现肾小球靶向纳米治疗可增强狼疮性肾炎中的肾脏免疫调节 Lei Wang, Eleni Markoutsa, Rajkumar Venkatadri, Rahul Sharma, Carlos Esquivel, Akshata Patne, Jin Wei, Jie Zhang, Kristof Williams, William Lawless, Amtul Muskan, Liying Fu, Karthick Mayilsamy, Subhra Mohapatra, Shyam Mohapatra, Ruisheng Liu bioRxiv 2026.07.14.738533； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.14.738533
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引文工具 通过胶原IV-α3结合实现肾小球靶向纳米治疗可增强狼疮性肾炎中的肾脏免疫调节 Lei Wang, Eleni Markoutsa, Rajkumar Venkatadri, Rahul Sharma, Carlos Esquivel, Akshata Patne, Jin Wei, Jie Zhang, Kristof Williams, William Lawless, Amtul Muskan, Liying Fu, Karthick Mayilsamy, Subhra Mohapatra, Shyam Mohapatra, Ruisheng Liu bioRxiv 2026.07.14.738533； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.14.738533
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.14.738533v1?rss=1
🏷️ 狼疮性肾炎 肾小球靶向 胶原IV-α3 脂质体纳米颗粒 调节性T细胞