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儿科脑肿瘤日益被认为是发育受扰性疾病，即在通常调控神经元和胶质细胞成熟的谱系进程程序发生停滞或失调时产生。弥漫性中线胶质瘤（DMG）是一种高度侵袭性的儿童脑干肿瘤，于儿童早期起源于脑桥；脑桥是一个经历快速出生后生长的区域，其特征为少突胶质前体细胞（OPC）的增殖与分化。然而，塑造这些发育轨迹的环境因素仍未得到充分界定。在本研究中，我们采用无菌小鼠和常规定植小鼠，探究生命早期微生物群是否会在这一关键发育窗口期影响发育中脑桥的转录和代谢程序。 总体RNA测序显示，在出生后第2天（P2）观察到显著的微生物群相关转录差异，而在P8未见此现象，从而识别出一个具有时间限制的时期，在该时期微生物定植与少突胶质细胞谱系进展、髓鞘形成及神经免疫信号相关通路有关。转录分析进一步发现，与CD11c小胶质细胞相关基因的表达发生改变；CD11c小胶质细胞是一类发育性小胶质细胞亚型，被认为参与调控少突胶质细胞成熟。非靶向代谢组学分析揭示了与线粒体功能、氧化还原稳态及甲基供体代谢相关通路中存在平行的微生物群相关差异。整合多组学分析鉴定出协调一致的网络，将胶质细胞谱系程序与参与细胞代谢和表观遗传调控的代谢物联系起来。值得注意的是，这些转录和代谢程序中的若干与弥漫性中线胶质瘤中已报道的基因特征存在重叠，提示对微生物群敏感的发育通路与儿童脑干肿瘤生物学相关的细胞状态发生交汇。
微生物群敏感的胶质与代谢程序界定了出生后早期脑干发育的关键时间窗 | bioRxiv
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微生物群敏感的胶质与代谢程序界定了出生后早期脑干发育的关键时间窗
Cristina Cuesta Marti， Caoimhe M.K Lynch， Maya Davies， Indira Venkatesh， Austeja Baleviciute， Jessica Hincks， Lars Wilmes， Julia Eckenberger， Ben Valderrama， Jade A Lawless， Gerard Moloney， Subrata Ghosh， Gerard Clarke， John F Cryan， Lily Keane
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738238
Cristina Cuesta Marti 1 科克大学学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载。
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发表于 2026 年 7 月 19 日。
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Cristina Cuesta Marti， Caoimhe M.K Lynch， Maya Davies， Indira Venkatesh， Austeja Baleviciute， Jessica Hincks， Lars Wilmes， Julia Eckenberger， Ben Valderrama， Jade A Lawless， Gerard Moloney， Subrata Ghosh， Gerard Clarke， John F Cryan， Lily Keane
bioRxiv 2026.07.13.738238； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738238
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微生物群敏感的胶质与代谢程序界定了出生后早期脑干发育的关键时间窗
Cristina Cuesta Marti， Caoimhe M.K Lynch， Maya Davies， Indira Venkatesh， Austeja Baleviciute， Jessica Hincks， Lars Wilmes， Julia Eckenberger， Ben Valderrama， Jade A Lawless， Gerard Moloney， Subrata Ghosh， Gerard Clarke， John F Cryan， Lily Keane
bioRxiv 2026.07.13.738238； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738238
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.738238v1?rss=1
🏷️ 微生物群 脑干发育 小胶质细胞 少突胶质细胞 代谢组学 弥漫性中线胶质瘤