胰岛素降解酶活性受其与吡咯啉-5-羧酸还原酶1相互作用的调节

root 提交于 周一, 07/20/2026 - 20:47
胰岛素降解酶(insulin-degrading enzyme,IDE,又称 insulysin、insulinase)是一种肽酶,能够水解多种生物活性肽,包括胰岛素和 β-淀粉样肽,因此成为糖尿病和阿尔茨海默病的一个很有前景的治疗靶点。然而,其生理功能的某些方面仍存在争议。 为进一步界定 IDE 在细胞中的作用,我们采用共免疫沉淀实验鉴定了潜在的 IDE 相互作用蛋白。在三种不同的细胞系中,发现吡咯啉-5-羧酸还原酶 1(PYCR1)与 IDE 相关联,且这两种蛋白在 HeLa 细胞中共定位。纯化的 PYCR1 可增强 IDE 对小肽底物的活性,提示这种相互作用在体内可能具有调节作用。建模结果表明,PYCR1 无序的 N 端区域可插入 IDE 的别构位点,从而促进所观察到的活化作用。删除该序列会改变但不会消除 PYCR1 与 IDE 之间的相互作用。由于吡咯啉-5-羧酸还原酶 1 是一种线粒体蛋白,我们推测二者的相互作用可能调控此前报道的线粒体内 IDE 储库,而该酶群可能用于降解线粒体靶向序列或定位于该细胞器中的 β-淀粉样肽。

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胰岛素降解酶活性受其与吡咯啉-5-羧酸还原酶1相互作用的调节

Eun Suk Song, Camila Camacho-Navas, Anwesha Goswami, Anmol Nayak, Karol A. Arizaca Maquera, Jing Chen, Stefan Stamm, Emilia Galperin, Louis B. Hersh, David W. Rodgers

doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.16.739082

Eun Suk Song 肯塔基大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 公开提供。

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Eun Suk Song, Camila Camacho-Navas, Anwesha Goswami, Anmol Nayak, Karol A. Arizaca Maquera, Jing Chen, Stefan Stamm, Emilia Galperin, Louis B. Hersh, David W. Rodgers

bioRxiv 2026.07.16.739082; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.16.739082

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胰岛素降解酶活性受其与吡咯啉-5-羧酸还原酶1相互作用的调节

Eun Suk Song, Camila Camacho-Navas, Anwesha Goswami, Anmol Nayak, Karol A. Arizaca Maquera, Jing Chen, Stefan Stamm, Emilia Galperin, Louis B. Hersh, David W. Rodgers

bioRxiv 2026.07.16.739082; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.16.739082


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.16.739082v1?rss=1

🏷️ 胰岛素降解酶 PYCR1 蛋白质相互作用 别构调控 线粒体 β-淀粉样肽