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散发性升主动脉夹层（AAD）具有较高的短期死亡率和长期发病负担。高血压是最主要的危险因素，然而目前尚无成熟工具可识别处于迫近风险中的患者。尽管中膜脆弱性可能促进遗传性主动脉病中的夹层发生，但AAD主要被理解为管腔破裂后继发假腔扩展的过程，而对其潜在中膜基础的关注相对较少。我们旨在界定人类AAD中的血管平滑肌细胞（VSMC）图谱，并识别与层板间分离相关的空间重塑程序。 利用Xenium原位空间转录组分析，我们构建了夹层人类升主动脉的细胞分辨率图谱。我们发现，主动脉中膜内存在广泛的VSMC重塑，并组织为跨越中膜的不同层状区域；基因表达模块评分和轨迹分析进一步支持了不同的VSMC状态。我们在不同患者中均鉴定出一个具有可重复性的中膜中部核心区域，其中VSMC表现出慢性低氧适应特征，这一点也得到了碳酸酐酶9免疫组织化学结果的支持。这些低氧适应性VSMC缺乏炎症和即刻早期激活程序，并且在空间上有别于沿假腔富集的应激反应性VSMC状态。对完整主动脉环进行周向分析显示，与内弯相比，外弯表现出更显著的适应性重塑。相比之下，供体对照主动脉中经调节的VSMC状态较少，层状条纹化程度较低，且不存在可比拟的低氧适应性核心区域。 这些发现界定了AAD中具有空间组织特征的中膜重塑图谱，并指出低氧相关的VSMC调节可能是与层板间分离易损性升高相关的中膜区域特征。对这些重塑区域的界定或可为改进风险分层以及建立更好再现人类AAD病理的实验模型提供依据。
散发性升主动脉夹层（AAD）具有较高的短期死亡率和长期发病率。高血压是其主要危险因素，但目前尚无成熟工具可识别处于迫近风险中的患者。尽管中膜脆弱性可能促成遗传性主动脉病中的夹层形成，AAD主要仍被理解为由管腔破口引发、继而假腔扩展的过程，而对其潜在中膜基质的关注相对较少。我们旨在界定人类AAD中的血管平滑肌细胞（VSMC）图谱，并识别与层板间分离相关的空间重塑程序。利用Xenium原位空间转录组分析，我们构建了夹层人升主动脉的细胞分辨率图谱。我们发现，主动脉中膜中存在广泛的VSMC重塑，并在不同层板区域中呈现有组织的分布；基因表达模块评分和轨迹分析进一步支持了不同的VSMC状态。我们在患者间一致识别出位于中膜中部、长期适应低氧的VSMC核心区域，并得到碳酸酐酶9免疫组织化学结果的支持。这些低氧适应性VSMC缺乏炎症和即刻早期激活程序，并且在空间上不同于富集于假腔周缘的应激反应性VSMC状态。对完整主动脉环的环向分析显示，与内弯相比，外弯存在更显著的适应性重塑。相比之下，供体对照主动脉中经调节的VSMC状态较少，层板条纹化程度较低，且不存在可比的低氧适应性核心区域。这些发现界定了AAD中具有空间组织性的中膜重塑图景，并指出低氧相关的VSMC调节可能是与层板间分离易感性升高相关的中膜区域特征。对这些重塑区域的界定，可能有助于改进风险分层，并推动更好再现人类AAD病理的实验模型建立。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.738344v1?rss=1
🏷️ 空间转录组学 主动脉夹层 血管平滑肌细胞 表型重塑 缺氧适应 主动脉中膜