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近期不断增加的证据支持帕金森病（PD）存在两种亚型，即“身体先发型”和“脑先发型”，这归因于疾病起始部位及疾病进展过程的变异性。能够复现这些亚型特异性差异的动物模型，对于探索其病理生理机制以及评估新型治疗方案具有重要意义。在此，我们描述了一种“身体先发型”PD亚型的动物模型，该模型通过反复低剂量暴露于环境神经毒素百草枯（Paraquat，P）和凝集素（Lectin，L）建立，并用于表征其类PD表现。我们对大鼠连续90天每日给予P+L（P+L，口服）。这些动物在不同时间点接受了运动和非运动行为学测试。21周后，进行了死后组织病理学分析以评估神经变性。 运动功能缺损于P+L处理第4周开始单侧出现，随后逐渐进展为双侧症状，且对左旋多巴治疗有反应。该模型还复现了非运动特征，包括在新物体识别实验和Y迷宫等测试中表现出的认知缺陷，以及睡眠异常。组织病理学结果显示，黑质-纹状体多巴胺能系统发生变性，并且在肠道和脑内均可见蛋白酶K耐受性的S129 α-突触核蛋白病变。该大鼠模型同时复现了进行性运动和非运动特征，进一步证实其对应于PD的“身体先发型”亚型，因此使其成为测试神经保护性实验治疗策略以及理解病理生理机制的一个有吸引力的选择。
thyagarajan.subrama{at}howard.edu
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近期日益增多的证据支持帕金森病（PD）存在两种亚型，即由于疾病起始部位及疾病进展存在差异而形成的“身体先发型”和“脑先发型”亚型。能够复制这些亚型特异性差异的动物模型，对于探索其病理生理机制以及评估新的治疗方案具有重要意义。在此，我们描述了一种身体先发型 PD 亚型的动物模型，该模型通过反复低剂量暴露于环境神经毒素百草枯（Paraquat，P）和凝集素（Lectin，L）建立，并用于表征其类 PD 表现。我们每日经口给予大鼠 P+L（P+L，p.o.）处理，持续 90 天。这些动物在不同时间点接受了运动和非运动行为学测试。21 周后，进行了死亡后组织病理学分析以评估神经变性。运动缺陷自 P+L 处理第 4 周开始，首先呈现单侧起病，随后逐渐进展为双侧症状，且对左旋多巴治疗有反应。该模型还复制了非运动特征，包括在新物体识别试验和 Y 迷宫等测试中表现出的认知缺陷，以及睡眠异常。组织病理学结果显示，黑质纹状体多巴胺能变性，以及肠道和脑内均存在蛋白酶 K 抵抗的 S129 α-突触核蛋白病变。该大鼠模型同时复制了进行性运动和非运动特征，证实其符合 PD 的身体先发型亚型，因此成为测试神经保护性实验治疗策略以及理解病理生理机制的一个有吸引力的选择。
利益冲突声明
已声明的资助信息
美国国立卫生研究院国家糖尿病、消化及肾脏疾病研究所（NIDDK） ，R01DK124098
美国国立神经疾病与卒中研究所（NINDS） ，R01NS104565
美国国防部神经毒素暴露治疗帕金森病项目（NETP） ，GRANT13204752
美国国防部 ，DOD PD200005
版权
持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。
本作品依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 19 日。
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帕金森病身体先发型亚型的一种新型大鼠模型
Vaibhavi v Peshattiwar ，
Caroline Swain ，
Dipesh Pokharel ，
Khoi Le ，
Isabel Kennedy ，
Kala Venkiteswaran ，
Thyagarajan Subramanian
bioRxiv 2026.07.13.738258； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738258
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帕金森病身体先发型亚型的一种新型大鼠模型
Vaibhavi v Peshattiwar ，
Caroline Swain ，
Dipesh Pokharel ，
Khoi Le ，
Isabel Kennedy ，
Kala Venkiteswaran ，
Thyagarajan Subramanian
bioRxiv 2026.07.13.738258； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738258
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.738258v1?rss=1
🏷️ 帕金森病 身体先发型 大鼠模型 α-突触核蛋白 神经毒性 黑质纹状体变性