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背景：由高能炸药暴露（爆炸）引起的多发伤在军人和平民中日益常见，然而针对相关脑震荡后症状和慢性行为功能障碍的治疗仍然有限。此类损伤后的治疗靶点通常集中于中枢神经系统，而对可能更易于干预的外周靶点关注较少。迷走神经刺激（VNS）近年来已逐渐成为一种潜在的治疗方式，但尚未在爆炸创伤情境中得到研究。 方法：我们采用成熟建立的爆炸超压模型诱导雄性小鼠发生重复性（3次）爆炸创伤，并在每次爆炸暴露后1小时给予无创经皮迷走神经刺激治疗。在重复爆炸暴露后的急性期，我们检测了血清和脑内细胞因子水平、粪便微生物丰度，以及开放场实验中的运动能力和焦虑样行为。在慢性期（爆炸后1–3个月），对小鼠进行与轻度创伤性脑损伤（mTBI）和创伤后应激障碍（PTSD）相关的行为学结局评估，包括声惊跳反应（高反应性）、概率折扣任务（风险性决策）以及双瓶选择实验（自愿酒精摄入）。 结果：爆炸暴露后的VNS治疗降低了急性爆炸诱导的血液和脑内炎症反应，尤其是血清IL-9、IP-10以及脑内MPC-1。慢性行为学测试显示，VNS可依赖性地降低爆炸诱导的风险性决策行为，并减少乙醇摄入量和偏好。相反，VNS未能有效阻止爆炸对微生物组的急性影响，也未能改善通过声惊跳反应测得的慢性高反应性行为。 讨论：本研究确定了迷走神经作为治疗爆炸诱导急性和慢性功能障碍的新型外周靶点。
aschind{at}uw.edu
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摘要
背景： 高爆炸药暴露（爆炸冲击）所致的多发性创伤在军人和平民中日益常见，但针对相关脑震荡后症状和慢性行为功能障碍的治疗仍然有限。此类损伤后的治疗靶点通常聚焦于中枢神经系统，而对可能更易接近的外周靶点关注较少。迷走神经刺激（VNS）近年来逐渐受到重视，被视为一种潜在的治疗方式，但尚未在爆炸创伤情境中进行研究。
方法： 我们采用成熟的爆炸超压模型诱导雄性小鼠发生重复性（3次）爆炸创伤，并在每次爆炸暴露后1小时给予非侵入性经皮迷走神经刺激治疗。在重复爆炸暴露后的急性期，我们测定了血清和脑内细胞因子水平、粪便微生物丰度，以及开放场实验中的运动和焦虑样行为。在慢性期（爆炸后1–3个月），对小鼠进行了与轻度创伤性脑损伤（mTBI）和创伤后应激障碍（PTSD）相关的行为结局评估，包括声惊跳反应（高反应性）、概率折扣任务（风险决策）以及双瓶选择实验（自愿酒精摄入）。
结果： 爆炸暴露后给予VNS治疗可降低爆炸在血液和脑内诱导的急性炎症反应，尤其表现为血清IL-9和IP-10以及脑内MPC-1水平的下降。慢性行为学测试显示，VNS可依赖性地降低爆炸诱导的风险决策行为，并减少乙醇摄入量及其偏好。相反，VNS在预防爆炸对微生物组的急性影响，或在改善通过声惊跳反应测得的慢性高反应性行为方面并无效果。
讨论： 持有人为作者/资助方，其已授予bioRxiv永久展示该预印本的许可。
本文属于美国政府作品。根据《美国法典》第17编第105条，其不受版权保护，并同时依据CC0许可提供使用。
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发布于2026年7月19日。
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作为重复性爆炸创伤潜在治疗方法的非侵入性迷走神经刺激
Britahny M Baskin ， Alyssa Easton ， Monica Tschang ， Suhjung Janet Lee ， Emma Skillen ， Katrina Wong ， Bryan Schuessler ， James Meabon ， Tami Wolden-Hanson ， David G Cook ， Sean M Gibbons ， Abigail G Schindler
bioRxiv
2026.07.13.737563； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.737563
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作为重复性爆炸创伤潜在治疗方法的非侵入性迷走神经刺激
Britahny M Baskin ， Alyssa Easton ， Monica Tschang ， Suhjung Janet Lee ， Emma Skillen ， Katrina Wong ， Bryan Schuessler ， James Meabon ， Tami Wolden-Hanson ， David G Cook ， Sean M Gibbons ， Abigail G Schindler
bioRxiv
2026.07.13.737563； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.737563
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.737563v1?rss=1
🏷️ 迷走神经刺激 爆炸创伤 创伤性脑损伤 神经炎症 行为学评估