- 5 次围观
线粒体脂肪酸合成（mtFAS）通路是线粒体中一个高度保守的过程，与代谢状态感知有关。该通路功能异常会导致人类神经退行性疾病。动物实验表明，mtFAS通路在哺乳动物中是必需的，而mtFAS失活会导致神经元细胞死亡。由核编码的线粒体3-酮酰基-酰基载体蛋白还原酶（KAR）是这一过程中的一种异源四聚体酶，由两个CBR4和两个HSD17B8多肽组成。CBR4作为该酶的催化亚基发挥作用。在此，我们提供证据表明，CBR4功能在哺乳动物中是必需的。 相比之下，在小鼠中构建的骨骼肌特异性Cbr4敲除（KO）并未导致肌肉力量和耐力方面任何可测量的缺陷，肌肉的整体结构也保持不变。Cbr4敲除并未影响股四头肌样本中的硫辛酰化过程，而对比目鱼肌样本进行的高分辨率呼吸测定分析显示，线粒体呼吸能力不存在缺陷。肌肉特异性Cbr4敲除未表现出表型，这与先前关于肌肉中mtFAS失活缺乏影响的报道一致，并再次提出了这样一个问题：是否存在旁路机制，能够在非神经元细胞类型中缓解mtFAS缺陷。
alexander.kastaniotis{at}oulu.fi
摘要 信息/历史 指标 预览 PDF
摘要 线粒体脂肪酸合成（mtFAS）通路是线粒体中一个高度保守的过程，与代谢状态感知有关。该通路功能异常可导致人类神经退行性疾病。动物实验表明，mtFAS 通路在哺乳动物中是必需的，而 mtFAS 失活会导致神经元细胞死亡。由核基因编码的线粒体 3-酮酰基-酰基载体蛋白还原酶（KAR）是该过程中的一种异源四聚体酶，由两个 CBR4 多肽和两个 HSD17B8 多肽组成。CBR4 作为该酶的催化亚基发挥作用。在此，我们提供证据表明 CBR4 功能在哺乳动物中是必需的。相比之下，小鼠骨骼肌特异性 Cbr4 敲除（KO）并未导致肌肉力量和耐力方面任何可测量的缺陷，且肌肉整体结构保持不变。Cbr4 KO 不影响股四头肌样持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议 开放获取。
返回顶部 上一篇 下一篇
发表于 2026 年 7 月 18 日。 下载 PDF 电子邮件
感谢您有兴趣帮助传播 bioRxiv 的内容。 您的电子邮箱 * 您的姓名 * 发送至 * 请输入多个地址，每行一个，或用逗号分隔。
您将通过电子邮件发送以下内容 CBR4 对小鼠生存至关重要，但对骨骼肌功能并非必需
邮件主题 （您的姓名）已从 bioRxiv 转发了一个页面给您
邮件正文 （您的姓名）认为您可能希望查看 bioRxiv 网站上的此页面。
您的个人留言
验证码 此问题用于测试您是否为人工访问者，并防止自动化垃圾信息提交。
分享 CBR4 对小鼠生存至关重要，但对骨骼肌功能并非必需
Ali Julfiker Masud， Guangyu Jiang， Kaija J. Autio， M. Tanvir Rahman， Irene M.G.M. Hemel， J. Kalervo Hiltunen， Alexander Johannes Kastaniotis
bioRxiv 2026.07.13.738135； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738135
分享本文： 复制
引文工具 CBR4 对小鼠生存至关重要，但对骨骼肌功能并非必需
Ali Julfiker Masud， Guangyu Jiang， Kaija J. Autio， M. Tanvir Rahman， Irene M.G.M. Hemel， J. Kalervo Hiltunen， Alexander Johannes Kastaniotis
bioRxiv 2026.07.13.738135； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738135
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.738135v1?rss=1
🏷️ CBR4 线粒体脂肪酸合成 骨骼肌特异性敲除 线粒体呼吸 小鼠模型