第一味觉中继站中兴奋性与抑制性神经元的分子结构架构

味觉感知是决定食物摄入的主要因素之一，并且在不同物种中都会受到饥饿和饱腹信号的动态调节。尽管味觉感觉刺激在外周和皮层中的表征已得到较为充分的刻画，但对于代谢状态如何塑造脑干等皮层下结构中的味觉加工过程，人们所知仍然少得多。吻侧孤束核（rNTS）是味觉输入的第一个中枢中继站，然而禁食如何重塑rNTS神经元中的转录程序，仍缺乏明确界定。为弥补这一空白，我们对分子学定义的兴奋性（Vglut2）和抑制性（Vgat）rNTS神经元进行了细胞类型特异性的整体核RNA测序。我们将Cre依赖性的Sun1-sfGFP细胞核标记与荧光激活细胞核分选相结合，对自由摄食和禁食24小时小鼠中每一类细胞群进行转录谱分析。两类细胞群在转录水平上彼此不同，并且其饥饿感知与代谢感知相关基因的基础组成也存在差异。禁食诱导的转录反应在很大程度上局限于兴奋性Vglut2；rNTS神经元，而对抑制性细胞群的影响极小。在兴奋性神经元中，禁食降低了Gabrd的表达；Gabrd编码介导突触外紧张性抑制的GABAA受体δ亚基，而突触性GABAA受体亚基以及谷氨酸能或GABA能神经传递机制则未发生改变。RNAscope原位杂交证实，Gabrd在Vglut2；rNTS神经元中表达，并显示Gabrd也在非Vglut2细胞群中表达；因此，禁食反应的细胞类型特异性反映的是一个共有基因的差异性调控，而非其表达受限于特定细胞类型。我们的结果揭示了一种细胞类型特异性、状态依赖性的转录特征：禁食下调了兴奋性rNTS神经元中介导紧张性GABA能抑制的分子，这为代谢状态在脑干内调节味觉加工提供了一个候选机制基础。

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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.738341v1?rss=1

🏷️ 味觉加工 孤束核 兴奋性神经元 抑制性神经元 禁食 核RNA测序