遗传相互作用突变和机械应力影响yap1突变体发育性眼缺陷的随机性

先天性眼形成异常表现出显著可变的外显率，其表型甚至可在左右眼之间存在差异。在本研究中，我们通过分析斑马鱼 yap1nl13/nl13 突变体中低外显率视网膜裂缺的机制基础，并鉴定可修饰该表型发生概率的因素，来探讨这一现象。 我们发现，yap1nl13/nl13 突变体中以随机方式发生的低外显率裂缺，是由于腹侧视网膜在正在闭合的脉络膜裂唇缘相对接触点发生破裂所致；而在视网膜色素上皮中提供野生型 Yap 则可抑制该表型。降低肌动球蛋白收缩性会提高裂缺的外显率，而增强肌球蛋白磷酸化则可挽救该表型，这提示 RPE 机械性质的改变会使眼部更易发生脉络膜裂闭合的随机性失败。遗传相互作用筛查显示，当编码细胞外基质的基因以及其他与眼形成相关基因的功能被消除时，yap1nl13/nl13 突变体中会出现增强型和合成型眼部表型。我们的数据揭示，先天性眼部异常的可变外显率，可能源于影响眼形态发生基础发育过程内在随机变异性的遗传和环境因素。

眼形成的先天性异常表现出显著可变的外显率，其表型甚至可在左右眼之间有所不同。在本研究中，我们通过分析斑马鱼 yap1nl13/nl13 突变体中低外显率视网膜裂缺的机制基础，并鉴定可改变该表型发生概率的因素，来探究这一现象。

我们发现，yap1nl13/nl13 突变体中以随机方式发生、低外显率的裂缺，是由于腹侧视网膜在正在闭合的脉络膜裂两唇贴合处发生破裂所致；而在视网膜色素上皮中提供野生型 Yap 则可抑制该表型。降低肌动-肌球蛋白收缩性会提高裂缺的外显率，而增强肌球蛋白磷酸化则可挽救该表型，这提示 RPE 力学性质的改变会使眼部更易发生脉络膜裂闭合的随机性失败。遗传互作筛选显示，在消除编码细胞外基质及其他与眼形成相关基因的功能后，yap1nl13/nl13 突变体中出现了增强型和合成型眼部表型。我们的数据表明，先天性眼异常的可变外显率可由遗传和环境因素共同导致，这些因素会影响眼形态发生基础发育过程中所固有的随机性变异。

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.11.737910v1?rss=1

🏷️ 斑马鱼 YAP1 视网膜裂缺 机械应力 遗传相互作用 眼发育