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噪声诱导性听力损失（NIHL）是全球永久性听力损害的主要原因之一，然而目前尚无可用于预防或治疗该疾病的药物疗法。尽管炎症日益被认为是耳蜗退变的关键驱动因素，但针对早期炎症信号进行干预的治疗潜力仍知之甚少。在本研究中，我们结合斑马鱼中的表型筛选以及互补性小鼠模型中的机制与功能验证，鉴定出在声学创伤后具有耳保护活性的喹噁嗪衍生物。先导化合物在中度噪声暴露后能够保护耳蜗突触和听觉功能，其中一种衍生物还在永久性听力损失模型中对感觉毛细胞表现出保护作用。机制分析表明，这种保护作用与早期NF-κB信号传导的减弱以及耳蜗炎症反应向修复性状态的调节有关，这与在不可逆组织损伤发生之前抑制致病性先天免疫激活相一致。综上，这些发现确定了早期NF-κB依赖性炎症信号传导是NIHL中一个具有治疗可干预性的机制，并表明喹噁嗪衍生物是有前景的药物干预候选物。更广泛地说，本研究展示了跨物种发现平台在识别通过靶向早期炎症通路以保护感觉功能的治疗策略方面的实用性。
marisazallocchi{at}creighton.edu
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摘要
噪声性听力损失（noise-induced hearing loss, NIHL）是全球永久性听力损害的主要原因之一，然而目前尚无可用于预防或治疗该疾病的药物疗法。尽管炎症日益被认为是耳蜗退行性变的关键促成因素，但针对早期炎症信号传导的治疗潜力仍知之甚少。在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得重复使用。
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发布于 2026 年 7 月 17 日。 下载 PDF
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通过消解耳蜗早期炎症可防止噪声暴露造成持久性损伤
Lauren Barbush ， Klim Fedorchuk ， Iman Ezzat ， Vijayprakash Manickam ， Dinesh Gawande ， Ayden Chavez ， Marisa Zallocchi
bioRxiv 2026.07.11.737965； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.11.737965
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通过消解耳蜗早期炎症可防止噪声暴露造成持久性损伤
Lauren Barbush ， Klim Fedorchuk ， Iman Ezzat ， Vijayprakash Manickam ， Dinesh Gawande ， Ayden Chavez ， Marisa Zallocchi
bioRxiv 2026.07.11.737965； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.11.737965
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.11.737965v1?rss=1
🏷️ 噪声性听力损失 耳蜗炎症 NF-κB信号 喹噁嗪衍生物 耳保护药物