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对淀粉样蛋白-{beta}（A{beta}）毒性进行可靠的体外评估，对于开发抗淀粉样蛋白治疗药物至关重要，然而实验流程往往缺乏标准化。在我们之前的研究中，我们建立了一套可重复的方案，用于高纯度A{beta}1-42的合成、表征及其可控聚集。在此，我们通过评估神经元分化和毒性检测方法对A{beta}诱导神经毒性的影响，进一步探讨这一变异性的生物学组成部分。采用维甲酸和脑源性神经营养因子对SH-SY5Y细胞进行分化，获得了类神经元表型，并通过免疫荧光、基因表达谱分析以及对H2O2诱导氧化应激的耐受性验证了该表型。利用这一经过表征的模型，我们研究了非聚集态和预聚集态A{beta}1-42物种对细胞活力和转录反应的影响。值得注意的是，A{beta}毒性高度依赖于肽的聚集状态、靶细胞的分化状态以及所采用的细胞活力检测方法。我们的结果表明，在肽质量、聚集程序、神经元成熟以及毒性评估方面缺乏标准化，是淀粉样蛋白研究领域变异性的主要来源。综上，这些发现提供了一个方法学框架，以提高抗淀粉样蛋白治疗药物体外筛选策略的可重复性及转化相关性。
经验证的神经元样 SH-SY5Y 平台揭示了实现 Aβ1–42 自组装神经毒性可重复性评估的关键实验变量 | bioRxiv
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经验证的神经元样 SH-SY5Y 平台揭示了实现 Aβ1–42 自组装神经毒性可重复性评估的关键实验变量
Anne Cecile Van Baelen，
Clement Poteaux，
Philippe Robin，
Xavier Iturrioz，
Steven Panek，
Norbert Sewald，
Denis Servent，
Nicolo Tonali
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.12.738010
Anne Cecile Van Baelen 1 巴黎-萨克雷大学，法国原子能与替代能源委员会（CEA），健康药物与技术部（DMTS），SIMoS，91191 Gif-sur-Yvette（法国）；
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Clement Poteaux 1 巴黎-萨克雷大学，法国原子能与替代能源委员会（CEA），健康药物与技术部（DMTS），SIMoS，91191 Gif-sur-Yvette（法国）；
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Philippe Robin 1 巴黎-萨克雷大学，法国原子能与替代能源委员会（CEA），健康药物与技术部（DMTS），SIMoS，91191 Gif-sur-Yvette（法国）；
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Xavier Iturrioz 1 巴黎-萨克雷大学，法国原子能与替代能源委员会（CEA），健康药物与技术部（DMTS），SIMoS，91191 Gif-sur-Yvette（法国）；
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Steven Panek 2 有机与生物有机化学（OCIII），化学系，比勒费尔德大学，33615 比勒费尔德（德国）
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Norbert Sewald 2 有机与生物有机化学（OCIII），化学系，比勒费尔德大学，33615 比勒费尔德（德国）
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Denis Servent 1 巴黎-萨克雷大学，法国原子能与替代能源委员会（CEA），健康药物与技术部（DMTS），SIMoS，91191 Gif-sur-Yvette（法国）；
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Nicolo Tonali 1 巴黎-萨克雷大学，法国原子能与替代能源委员会（CEA），健康药物与技术部（DMTS），SIMoS，91191 Gif-sur-Yvette（法国）；
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通讯作者： nicolo.tonali{at}cea.fr
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对淀粉样蛋白-β（Aβ）毒性的可靠体外评估对于抗淀粉样蛋白治疗药物的开发至关重要，然而实验流程往往缺乏标准化。在我们此前的工作中，我们建立了一种可重复的方案，用于高纯度 Aβ1-42 的合成、表征及受控聚集。在此，我们通过评估神经元分化和毒性检测方法对 Aβ 诱导神经毒性的影响，着手解决这一变异性的生物学组成部分。采用维甲酸和脑源性神经营养因子对 SH-SY5Y 细胞进行分化，得到神经元样表型，并通过免疫荧光、基因表达谱分析以及对 H2O2 诱导氧化应激的耐受性进行了验证。利用这一已表征模型，我们研究了未聚集和预聚集 Aβ1-42 物种对细胞活力和转录反应的影响。值得注意的是，Aβ 毒性高度依赖于肽的聚集状态、靶细胞的分化状态以及所采用的细胞活力检测方法。我们的结果表明，在肽质量、聚集程序、神经元成熟以及毒性评估方面缺乏标准化，是淀粉样蛋白研究领域变异性的主要来源。综合而言，这些发现提供了一个方法学框架，可用于提高抗淀粉样蛋白治疗药物体外筛选策略的可重复性和转化相关性。
利益冲突声明
已声明资助信息
法国国家科研署， https://ror.org/00rbzpz17 ，ANR-22-CE92-0076-01 ，ANR-11-IDEX-003
德国研究基金会， https://ror.org/018mejw64 ，DFG SE 609/20-1
版权
本预印本的。 保留所有权利。未经许可，不得转载使用。
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发布于 2026 年 7 月 17 日。
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经验证的神经元样 SH-SY5Y 平台揭示了实现 Aβ1–42 自组装神经毒性可重复性评估的关键实验变量
Anne Cecile Van Baelen，
Clement Poteaux，
Philippe Robin，
Xavier Iturrioz，
Steven Panek，
Norbert Sewald，
Denis Servent，
Nicolo Tonali
bioRxiv 2026.07.12.738010； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.12.738010
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经验证的神经元样 SH-SY5Y 平台揭示了实现 Aβ1–42 自组装神经毒性可重复性评估的关键实验变量
Anne Cecile Van Baelen，
Clement Poteaux，
Philippe Robin，
Xavier Iturrioz，
Steven Panek，
Norbert Sewald，
Denis Servent，
Nicolo Tonali
bioRxiv 2026.07.12.738010； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.12.738010
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.12.738010v1?rss=1
🏷️ Aβ1-42 SH-SY5Y细胞 神经元分化 神经毒性 淀粉样蛋白聚集 体外药物筛选