群体感应是边缘区B细胞建立与维持的基础

root 提交于 周六, 07/18/2026 - 10:47
脾脏边缘区(marginal zone,MZ)含有在免疫防御中发挥不可或缺作用的B细胞,这些细胞可协同组织针对血源性病原体的快速应答。在稳态条件下,MZ B细胞的数量维持依赖于前体细胞从头生成、增殖性自我更新以及细胞丢失之间的平衡。调控这种体内稳态控制的机制仍不清楚。此外,支撑MZ B细胞群体建立及其持续补充的发育通路尚未被完全阐明。为解决这些空白,我们结合多种命运示踪工具和数学模型,研究了小鼠整个生命历程中MZ B细胞的动态变化。我们的分析发现,存在群体感应机制调控成熟MZ B细胞在生命早期的积累及其在成年期的维持。具体而言,我们证明它们主要来源于过渡性B细胞前体,且这种生成效率随年龄增长而提高,仅在成年后才达到稳定水平。MZ B细胞通过依赖细胞密度的增殖来补偿这一早期发育阶段的低效性,从而确保稳定细胞库能够及时建立。总之,这些发现揭示了群体感应和免疫系统成熟在维持这一关键B细胞亚群中的重要作用。

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脾脏边缘区(marginal zone, MZ)含有在免疫防御中发挥不可或缺作用的 B 细胞,能够协调针对血源性病原体的快速应答。在稳态条件下,MZ B 细胞的数量通过前体细胞的新生生成、增殖性自我更新以及细胞丢失之间的平衡得以维持。调控这种稳态控制的机制仍不清楚。此外,决定 MZ B 细胞群体建立及其持续补充的发育途径尚未得到充分阐明。为填补这些空白,我们结合多种命运示踪工具和数学模型,研究了小鼠整个生命周期中 MZ B 细胞的动力学。我们的分析发现了群体感应机制的证据,该机制调控了成熟 MZ B 细胞在生命早期的积累以及其在成年期的维持。具体而言,我们证明这些细胞主要来源于过渡性 B 细胞前体,且这种来源效率随年龄增长而提高,仅在成年后才达到稳定水平。MZ B 细胞通过依赖细胞密度的增殖来补偿早期发育阶段的这种低效率,从而确保稳定细胞池能够及时建立。总体而言,这些发现揭示了群体感应和免疫系统成熟在维持这一关键 B 细胞亚群中的重要作用。

利益冲突声明

作者声明不存在竞争性利益。

已声明资助信息

美国国立卫生研究院(NIH) AI170965 AI093870

医学研究委员会(Medical Research Council) MR/P011225/1

版权

持有人为作者/资助方,其已授权 bioRxiv 永久展示该预印本。

本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开提供。

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发布于 2026 年 7 月 17 日。

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群体感应支撑边缘区 B 细胞的建立与维持

Apoorva Singh, Melissa Verheijen, Thea Hogan, Andrew J. Yates, Benedict Seddon, Sanket Rane

bioRxiv 2026.07.11.737964; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.11.737964

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群体感应支撑边缘区 B 细胞的建立与维持

Apoorva Singh, Melissa Verheijen, Thea Hogan, Andrew J. Yates, Benedict Seddon, Sanket Rane

bioRxiv 2026.07.11.737964; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.11.737964


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.11.737964v1?rss=1

🏷️ 边缘区B细胞 群体感应 免疫稳态 命运示踪 数学模型