炎性关节炎通过损害血-视网膜屏障完整性并促进葡萄膜炎致病性T细胞募集而破坏眼部免疫豁免

root 提交于 周六, 07/18/2026 - 18:47
炎性关节炎与葡萄膜炎常同时存在,然而连接关节炎症与眼部炎症的机制仍未得到清晰界定。本文中,我们采用小鼠抗原诱导性关节炎和胶原诱导性关节炎模型,研究了炎性关节炎如何影响眼部免疫稳态。关节炎促进了T细胞、髓系细胞和中性粒细胞在玻璃体视网膜区室内的积聚,但并未进展为明显的临床性葡萄膜炎。眼部白细胞募集与关节炎活动呈动态耦联,在关节炎症缓解时消退,并在关节炎急性发作期间再次出现。眼部免疫扰动的幅度与关节炎严重程度相关:在IL-27R缺陷小鼠中该现象增强,而在IL-6R缺陷小鼠中则显著减弱。从机制上看,关节炎增加了血-视网膜屏障通透性,表明即使在无明显眼部疾病的情况下,全身性炎症也会扰乱眼部免疫豁免。尽管单独的关节炎不足以诱导葡萄膜炎,但其可建立一种允许性的眼部微环境,从而选择性增强经适应性转移的致葡萄膜炎性CD4+ T细胞的募集。这些发现表明,炎性关节炎是导致亚临床眼部免疫失调的全身性驱动因素,并揭示了一种机制,即远隔部位的炎症如何促进机体对眼部自身免疫的易感性。这些数据为理解关节-眼轴的免疫失调提供了理论框架,并强调了可作为靶点以维持眼部免疫稳态的细胞因子通路。

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炎症性关节炎通过损害血-视网膜屏障完整性并促进葡萄膜炎致病性T细胞募集而破坏眼部免疫豁免

Simon Eastham,Amy Ward,Chloe Moscrop,David G Hill,Aisling Morrin,Sandra Dimonte,Alison Young,Simon A Jones,Jian Liu,Andrew D Dick,David A Copland,Lindsay B Nicholson,Gareth W Jones

doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738174

Simon Eastham 1 布里斯托大学生物化学与生物医学科学学院,英国布里斯托尔; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。

本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开提供。

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发表于 2026年7月17日。

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Simon Eastham,Amy Ward,Chloe Moscrop,David G Hill,Aisling Morrin,Sandra Dimonte,Alison Young,Simon A Jones,Jian Liu,Andrew D Dick,David A Copland,Lindsay B Nicholson,Gareth W Jones

bioRxiv 2026.07.13.738174; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738174

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炎症性关节炎通过损害血-视网膜屏障完整性并促进葡萄膜炎致病性T细胞募集而破坏眼部免疫豁免

Simon Eastham,Amy Ward,Chloe Moscrop,David G Hill,Aisling Morrin,Sandra Dimonte,Alison Young,Simon A Jones,Jian Liu,Andrew D Dick,David A Copland,Lindsay B Nicholson,Gareth W Jones

bioRxiv 2026.07.13.738174; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.13.738174


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.738174v1?rss=1

🏷️ 炎性关节炎 葡萄膜炎 血-视网膜屏障 眼部免疫豁免 T细胞募集 细胞因子通路