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基于TCR的细胞治疗能够以高敏感性广泛靶向肿瘤抗原，但其持久性通常较低，这主要归因于共刺激（信号2）和细胞因子（信号3）支持不足。为解决这一问题，我们开发了一种双重刺激受体（DSR），其由4-1BBL胞外结构域与血小板生成素受体（cMPL）胞内结构域融合构成。DSR可结合在TCR刺激后瞬时上调的4-1BB，从而触发信号2，同时激活由cMPL介导的STAT3/5磷酸化，提供信号3。DSR可增强T细胞的扩增，并在反复抗原刺激后保持其效应功能及与效应相关的转录特征。通过工程化TCR或可溶性T细胞衔接器将T细胞重定向至癌症后，DSR赋能可通过增强输注后T细胞的扩增与持续性，在多种异种移植肿瘤模型中显著提高T细胞体内抗肿瘤活性。这些结果表明了其广泛的应用潜力，并确立了DSR作为一种模块化受体，能够有效且同步地递送信号2和信号3，以支持基于TCR的免疫疗法。
整合激活诱导的共刺激与细胞因子信号可增强基于 TCR 的细胞治疗 | bioRxiv
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整合激活诱导的共刺激与细胞因子信号可增强基于 TCR 的细胞治疗
MANSI NARULA，Johannes Englisch，Cheryl Ou，Tadahiro Honda，Ismael de la Iglesia San Sebastian，Azlann B Arnett，Feiyan Mo，Maksim Mamonkin，Norihiro Watanabe
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.12.738084
MANSI NARULA 贝勒医学院 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY 4.0 国际许可协议公开提供。
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发布于 2026 年 7 月 17 日。
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MANSI NARULA，Johannes Englisch，Cheryl Ou，Tadahiro Honda，Ismael de la Iglesia San Sebastian，Azlann B Arnett，Feiyan Mo，Maksim Mamonkin，Norihiro Watanabe
bioRxiv 2026.07.12.738084； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.12.738084
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整合激活诱导的共刺激与细胞因子信号可增强基于 TCR 的细胞治疗
MANSI NARULA，Johannes Englisch，Cheryl Ou，Tadahiro Honda，Ismael de la Iglesia San Sebastian，Azlann B Arnett，Feiyan Mo，Maksim Mamonkin，Norihiro Watanabe
bioRxiv 2026.07.12.738084； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.12.738084
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.12.738084v1?rss=1
🏷️ TCR细胞治疗 T细胞共刺激 细胞因子信号 4-1BBL cMPL受体 肿瘤免疫治疗