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摘要 背景 IgA肾病（IgAN）日益被认为是一种系统性免疫介导性疾病，其特征包括IgA1糖基化异常、循环免疫复合物形成、补体激活以及新近出现的代谢紊乱。然而，临床诊断仍依赖侵入性肾活检，而能够同时反映全身免疫激活和肾脏特异性改变的无创生物标志物仍然匮乏。细胞外囊泡（EVs）作为蛋白质和代谢物的生物活性载体，为解析IgAN病理生理基础中区室特异性分子特征提供了独特机会。 方法 我们对60名受试者（24例IgAN、21例慢性肾脏病[CKD]和15名对照）的血浆来源和尿液来源EVs进行了整合的非靶向多组学分析。采用Venn图分析鉴定区分IgAN与CKD及对照的差异表达蛋白（DEPs）和差异特征代谢物（DEFs），随后进行通路富集分析和受试者工作特征（ROC）评估。 结果 Venn分析在血浆EVs（pEVs）和尿液EVs（uEVs）中分别鉴定出22个和3个候选DEPs，显示相较于肾脏EV载荷，系统性蛋白质组改变更为广泛。值得注意的是，包括C4b结合蛋白α链（C4BPA）和维生素K依赖性蛋白S（PROS1）在内的补体与凝血调节因子，在区分IgAN与CKD方面表现出较强的判别性能（AUC = 0.826和0.795），提示IgAN中存在EV相关的补体-凝血串扰。代谢组学分析在pEVs和uEVs中分别发现1,006个和540个候选DEFs。富集分析强调了两个区室中均涉及的类固醇生物合成和脂肪酸代谢通路，提示存在免疫-代谢重编程。3个代谢特征（C27H44O、C30H50O和C28H46O）能够以较高准确性区分IgAN与CKD（AUC = 0.942-0.877）。 结论 本研究首次构建了IgAN血浆来源和尿液来源EVs的区室分辨多组学图谱。我们的发现表明，EV载荷能够反映协调性的补体失调和代谢改变，从而将当前对IgAN的认识扩展到肾小球免疫复合物沉积之外。这些EV相关蛋白和代谢物为开发无创生物标志物以及探索IgAN进展相关的免疫-代谢通路提供了机制导向的框架。
摘要
背景 IgA肾病（IgAN）正日益被认为是一种系统性免疫介导疾病，其特征包括IgA1糖基化异常、循环免疫复合物形成、补体激活以及新近出现的代谢紊乱。然而，临床诊断仍依赖于侵入性肾活检，而能够同时反映系统性免疫激活和肾脏特异性改变的无创生物标志物仍然缺乏。细胞外囊泡（EVs）作为蛋白质和代谢物的生物活性载体，为探究IgAN病理生理基础中区室特异性的分子特征提供了独特机会。
方法 我们对60名受试者（24例IgAN、21例慢性肾病[CKD]和15名对照）的血浆来源和尿液来源EVs进行了整合的非靶向多组学分析。采用维恩图分析鉴定可区分IgAN与CKD及对照的差异表达蛋白（DEPs）和差异特征代谢物（DEFs），随后进行通路富集分析和受试者工作特征（ROC）评估。
结果 维恩图分析分别在血浆EVs（pEVs）和尿液EVs（uEVs）中鉴定出22个和3个候选DEPs，显示与肾脏EV载荷相比，系统性蛋白质组改变更为广泛。值得注意的是，包括C4b结合蛋白α链（C4BPA）和维生素K依赖性蛋白S（PROS1）在内的补体和凝血调节因子，在区分IgAN与CKD方面表现出较强性能（AUC = 0.826和0.795），提示IgAN中存在EV相关的补体–凝血串扰。
代谢组学分析在pEVs和uEVs中分别揭示了1,006个和540个候选DEFs。富集分析强调了两个区室中均存在类固醇生物合成和脂肪酸代谢通路，提示免疫–代谢重编程。3个代谢物特征（C27H44O、C30H50O和C28H46O）能够以较高准确性区分IgAN与CKD（AUC = 0.942–0.877）。
结论 本研究首次提供了IgAN血浆来源和尿液来源EVs的区室分辨多组学图谱。我们的研究结果提示，EV载荷反映了协调性的补体失调和代谢改变，从而将当前对IgAN的认识拓展至肾小球免疫复合物沉积之外。这些EV相关蛋白质和代谢物为开发无创生物标志物以及探索参与IgAN进展的免疫–代谢通路提供了具有机制依据的框架。
作者声明不存在竞争性利益。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.17.738834v1?rss=1
🏷️ IgA肾病 细胞外囊泡 多组学分析 无创生物标志物 补体-凝血串扰 免疫代谢重编程