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许多生物过程和新兴治疗模式依赖于高阶蛋白质复合物，而这类复合物的性质无法仅根据其组成的二元相互作用来预测。然而，能够直接定量此类组装体内亲和力、协同性和动力学稳定性的方法仍然有限。在此，我们建立了荧光交叉相关光谱（FCCS）作为一种用于表征多组分蛋白质相互作用的溶液相方法，并将其应用于具有重要临床意义的HER2靶向抗体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗。 通过使用荧光标记的HER2、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗，我们定量了二元结合亲和力，直接测量了三元复合物的形成，并表征了二元和三元复合物的解离动力学。FCCS测量结果揭示了HER2-曲妥珠单抗-帕妥珠单抗三元复合物形成过程中的正协同性，而解离实验表明，该三元复合物在动力学上比相应的二元相互作用更加稳定。 综上，这些发现提供了直接的溶液相证据，表明协同相互作用能够稳定HER2-曲妥珠单抗-帕妥珠单抗复合物，从而为癌症治疗中HER2双重靶向增强疗效提供了分子层面的解释。更广泛地说，这项工作表明，FCCS能够利用商业可得的平台稳健地定量多组分蛋白质复合物的亲和力、协同性和动力学稳定性。我们提供了一个广泛可及的研究框架，用于研究高阶蛋白质相互作用，并支持下一代多特异性和联合治疗药物的开发。
荧光交叉相关光谱法定量三元蛋白质复合物中的亲和力、协同性和动力学稳定性 | bioRxiv
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荧光交叉相关光谱法定量三元蛋白质复合物中的亲和力、协同性和动力学稳定性
Stefan H Mueller， Gayathri Mohanan， Mahmoud A.S. Abdelhamid， Chris P Toseland， Timothy D Craggs
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.16.738902
Stefan H Mueller 1 Exciting Instruments Ltd.； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议 提供。
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发表于 2026 年 7 月 17 日。
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荧光交叉相关光谱法定量三元蛋白质复合物中的亲和力、协同性和动力学稳定性
Stefan H Mueller， Gayathri Mohanan， Mahmoud A.S. Abdelhamid， Chris P Toseland， Timothy D Craggs
bioRxiv 2026.07.16.738902； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.16.738902
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荧光交叉相关光谱法定量三元蛋白质复合物中的亲和力、协同性和动力学稳定性
Stefan H Mueller， Gayathri Mohanan， Mahmoud A.S. Abdelhamid， Chris P Toseland， Timothy D Craggs
bioRxiv 2026.07.16.738902； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.16.738902
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.16.738902v1?rss=1
🏷️ 荧光交叉相关光谱 三元蛋白复合物 HER2 抗体协同性 结合动力学