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癌症免疫疗法的开发需要能够模拟静脉给药、免疫细胞募集以及肿瘤内 T 细胞激活的临床前模型。传统的三维体外系统缺乏灌注性血管网络，而小鼠模型则受限于通量。鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）实验可在卵内快速形成来源于人类癌细胞的血管化肿瘤，但其在人 T 细胞免疫疗法检测中的应用受到 CAM 来源血管化以及人免疫细胞与禽类内皮之间物种特异性屏障的限制。 在此，我们建立了一种内皮移植物增强型 CAM 肿瘤模型，该模型引入了一种能够与鸡胚血管系统形成吻合的永生化小鼠内皮细胞系。这使得在 CAM 上生长的人肿瘤异种移植体内部形成了一个具有灌注功能和分支结构的哺乳动物血管界面。移植内皮细胞上人 ICAM-1 的表达进一步增强了经静脉输送的人 T 细胞向 CAM 肿瘤内的募集。利用这一平台，我们展示了双特异性 T 细胞衔接器（TCE）在多种肿瘤模型中诱导的靶标依赖性肿瘤内 T 细胞激活，包括在小细胞肺癌模型中对临床已获批准的靶向 DLL3 的 TCE——tarlatamab——的评估。
癌症免疫疗法的开发需要能够模拟静脉递送、免疫细胞募集以及肿瘤内T细胞激活的临床前模型。传统的三维体外系统缺乏灌注的血管网络，而小鼠模型则受限于通量。鸡胚绒毛尿囊膜（CAM）实验可在卵内快速生长来源于人癌细胞的血管化肿瘤，但其在人T细胞基础免疫治疗测试中的应用受限于来源于CAM的血管化，以及人免疫细胞与禽类内皮之间的物种特异性屏障。在此，我们建立了一种内皮移植物增强的CAM肿瘤模型，该模型整合了一种可与鸡血管系统形成吻合的永生化小鼠内皮细胞系。这在生长于CAM上的人肿瘤异种移植物内生成了一个具有灌注和分支结构的哺乳动物血管界面。移植内皮细胞上的人ICAM-1表达进一步增强了经静脉递送的人T细胞向CAM肿瘤内的募集。利用这一平台，我们证明了双特异性T细胞衔接器（TCE）可在多种肿瘤模型中诱导依赖靶标的肿瘤内T细胞激活，其中包括在小细胞肺癌模型中对已获临床批准的靶向DLL3的TCE药物tarlatamab的评估。
A.S.H.、A.S.、J.A.和M.H.被列为发明人，并报告德国波恩大学就该项工作提交了一项PCT申请（RH02A02/P-WO）。M.H.报告称，曾从TME Pharma AG获得与本研究无关的差旅费用、网络研讨会酬金和研究支持（耗材）。M.H.还报告称，曾从OncoMAGNETx Inc获得与本研究无关的酬金并担任其临床顾问委员会成员。RH为LIMAA Technologies GmbH的股东及联合创始人。
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📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.17.739058v1?rss=1
🏷️ CAM肿瘤模型 内皮细胞移植物 血管吻合 T细胞募集 癌症免疫疗法 双特异性T细胞衔接器