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在血管系统中，平滑肌细胞（SMCs）中的 pannexin 1（PANX1）通道调节 α-肾上腺素能收缩和血压。PANX1 通道活性受 Y198、S205 和 Y308 位点磷酸化调控，但这些修饰的生理意义尚不明确。在本研究中，我们利用新近构建的 PANX1 Y198F、S205A 和 Y308F 磷酸化失活突变小鼠，检验与血流动力学相关的生理变化。采用无线遥测法测量发现，与基线相比，Y198F 小鼠血压降低，Y308F 小鼠血压升高，而 S205A 小鼠无变化。除 Y198F 外，所有小鼠品系均表现出对可乐定敏感的交感神经驱动性高血压。对三级肠系膜动脉进行压力肌动描记分析显示，Y198F 小鼠的 α-肾上腺素能收缩反应减弱，Y308F 小鼠略有增强，而 S205A 小鼠无变化；其中，Y198F 血管的反应与经 PANX1 抑制剂处理的对照组相似。为理解驱动这些表型的信号变化，我们对肠系膜动脉进行了整体 RNA 测序，但发现在磷酸化失活突变体与对照之间，差异表达基因数量极少。同样地，对表达野生型或磷酸化失活突变型 PANX1 的血管平滑肌细胞进行免疫共沉淀-质谱分析后发现，各 PANX1 变体所特有的相互作用蛋白也很少。然而，在表达 α1D-肾上腺素能受体及各磷酸化失活突变型 PANX1 的 HEK293T 细胞中评估 PANX1 通道活性时，我们发现，与野生型相比，苯肾上腺素诱导的 Y198F 通道 ATP 释放显著减少，但电流未受影响。相反，S205A 和 Y308F 的基础电流及苯肾上腺素诱导电流均降低，但 ATP 释放与对照相似。综上所述，这些发现表明，不同的 PANX1 磷酸化状态决定了 PANX1 代谢物释放与电流传导特性，并进而调控血管系统中的生理结局。
Pannexin 1 磷酸化位点差异性调控通道活性及生理结局 | bioRxiv
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Pannexin 1 磷酸化位点差异性调控通道活性及生理结局
Brooke L. O'Donnell，Luke S. Dunaway，Xuexin Zhang，Skylar A. Loeb，Zuzanna J. Juśkiewicz，Wyatt J. Schug，Susan A. Leonhardt，Abigail G. Wolpe，Melissa A. Luse，Samantha C. Bielefeld，Andrew K.J. Boyce，Madison D. Williams，Marie Billaud，Angela K. Best，Scott R. Johnstone，Silvia Penuela，Linda Columbus，Anastasia F Thévenin，Roger J. Thompson，Douglas A. Bayliss，Michael Koval，Brant E. Isakson
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.12.738047
Brooke L. O'Donnell 1 弗吉尼亚大学医学院； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议提供。
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Brooke L. O'Donnell，Luke S. Dunaway，Xuexin Zhang，Skylar A. Loeb，Zuzanna J. Juśkiewicz，Wyatt J. Schug，Susan A. Leonhardt，Abigail G. Wolpe，Melissa A. Luse，Samantha C. Bielefeld，Andrew K.J. Boyce，Madison D. Williams，Marie Billaud，Angela K. Best，Scott R. Johnstone，Silvia Penuela，Linda Columbus，Anastasia F Thévenin，Roger J. Thompson，Douglas A. Bayliss，Michael Koval，Brant E. Isakson
bioRxiv 2026.07.12.738047； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.12.738047
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Brooke L. O'Donnell，Luke S. Dunaway，Xuexin Zhang，Skylar A. Loeb，Zuzanna J. Juśkiewicz，Wyatt J. Schug，Susan A. Leonhardt，Abigail G. Wolpe，Melissa A. Luse，Samantha C. Bielefeld，Andrew K.J. Boyce，Madison D. Williams，Marie Billaud，Angela K. Best，Scott R. Johnstone，Silvia Penuela，Linda Columbus，Anastasia F Thévenin，Roger J. Thompson，Douglas A. Bayliss，Michael Koval，Brant E. Isakson
bioRxiv 2026.07.12.738047； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.12.738047
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.12.738047v1?rss=1
🏷️ PANX1通道 磷酸化调控 血管平滑肌 血压调节 ATP释放 α-肾上腺素能信号