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α-突触核蛋白是一种受到深入研究的本征无序蛋白，其聚集形成淀粉样原纤维与多种神经退行性疾病的进展相关，其中最常见的是帕金森病。该研究领域所呈现出的一个显著特征是：一方面，在体外很容易诱导该蛋白聚集形成多种多样的淀粉样原纤维，这些原纤维似乎与帕金森病等疾病中路易小体内发现的聚集体相似；另一方面，要获得其折叠构象在原子水平上真正代表疾病相关淀粉样蛋白的聚集体却十分困难。为了在体外制备与疾病相关的原纤维，我们采用冷冻电子显微镜并结合螺旋重构，对60余份独立样品进行了分析，并为其中大多数样品获得了原子分辨率模型。尽管尚未实现我们最初的目标，但我们发现，有若干此前被忽视的参数会影响α-突触核蛋白聚集的结构结果，尤其是蛋白纯度、单体起始材料的制备以及振荡方式。
关于在原子分辨率下研究 α-突触核蛋白淀粉样原纤维多晶型选择决定因素 | bioRxiv
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关于在原子分辨率下研究 α-突触核蛋白淀粉样原纤维多晶型选择决定因素
查看 ORCID 个人资料 Lukas Frey， 查看 ORCID 个人资料 David Rhyner， 查看 ORCID 个人资料 Witek Kwiatkowski， Kristina Biedermann， Dhiman Ghosh， 查看 ORCID 个人资料 Roland Riek， 查看 ORCID 个人资料 Jason Greenwald
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.737774
Lukas Frey 苏黎世联邦理工学院 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC 4.0 国际许可协议 提供。
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发布于 2026 年 7 月 16 日。
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关于在原子分辨率下研究 α-突触核蛋白淀粉样原纤维多晶型选择决定因素
Lukas Frey， David Rhyner， Witek Kwiatkowski， Kristina Biedermann， Dhiman Ghosh， Roland Riek， Jason Greenwald
bioRxiv 2026.07.13.737774； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.737774
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关于在原子分辨率下研究 α-突触核蛋白淀粉样原纤维多晶型选择决定因素
Lukas Frey， David Rhyner， Witek Kwiatkowski， Kristina Biedermann， Dhiman Ghosh， Roland Riek， Jason Greenwald
bioRxiv 2026.07.13.737774； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.13.737774
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.13.737774v1?rss=1
🏷️ α-突触核蛋白 淀粉样原纤维 冷冻电镜 多晶型选择 帕金森病