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失神发作是最常见的儿童期癫痫，其特征为短暂的、非自主性的意识中断以及脑电图上 3 Hz 棘慢波放电（SWD）。尽管致病性丘脑重塑已被广泛记录，但驱动这种高度刻板化 SWD 的皮层环路异常仍不清楚。通过采用两种表征最为充分的失神性癫痫小鼠模型——stargazer（Cacng2）和 tottering（Cacna1a）——这两种模型分别携带不同基因中的点突变并改变突触前和突触后传递，我们表明，由第 6 层皮质-丘脑神经元（L6 CT）和一种新型 Tac1+ Pvalb 中间神经元亚型所界定的特异性跨层抑制性环路模体，在这两种模型中均受到选择性破坏。 这一早期功能缺陷伴随着深层生长抑素表达型（Sst）中间神经元的继发性突触崩溃，且这一变化与癫痫发作发育性起始的时间点精确一致。关键的是，我们通过证明在野生型小鼠中，仅对 L6 CT-Tac1+ Pvalb 环路模体进行化学遗传学破坏，就足以诱导继发性 Sst 中间神经元崩溃以及同时出现的 SWD，从而确立了这些级联缺陷的序列性因果关系。综上，这些发现揭示了一种序贯性的跨层突触失效，即一种“多米诺效应”：原发性缺陷触发更广泛的环路适应，从而使棘慢波超同步化成为可能。因此，我们的结果鉴定出一种由遗传异质性失神性癫痫模型所共有的、趋同且具有致病因果性的皮层环路病理，并凸显了一个可用于治疗干预的共同功能靶点。
遗传学不同的失神发作由趋同的皮层抑制性环路破坏所驱动 | bioRxiv
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遗传学不同的失神发作由趋同的皮层抑制性环路破坏所驱动
Siyuan Song，Shu-Ning Natalie Lau，Doan Tran，Cecilia Ljungberg，Jianrong Tang，Atul Maheshwari，Jeffrey L Noebels，Xiaolong Jiang
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737818
Siyuan Song 1 贝勒医学院神经科学系； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 本文依据 CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可协议公开提供。
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发布于 2026 年 7 月 16 日。
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遗传学不同的失神发作由趋同的皮层抑制性环路破坏所驱动
Siyuan Song，Shu-Ning Natalie Lau，Doan Tran，Cecilia Ljungberg，Jianrong Tang，Atul Maheshwari，Jeffrey L Noebels，Xiaolong Jiang
bioRxiv 2026.07.10.737818； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737818
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遗传学不同的失神发作由趋同的皮层抑制性环路破坏所驱动
Siyuan Song，Shu-Ning Natalie Lau，Doan Tran，Cecilia Ljungberg，Jianrong Tang，Atul Maheshwari，Jeffrey L Noebels，Xiaolong Jiang
bioRxiv 2026.07.10.737818； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737818
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.10.737818v1?rss=1
🏷️ 失神性癫痫 皮层抑制性环路 第6层皮质-丘脑神经元 Pvalb中间神经元 棘慢波放电 化学遗传学