亚单位疫苗接种增强既往结核分枝杆菌暴露所赋予的保护作用

结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis，Mtb）仍然是由单一传染性病原体导致死亡的首要原因。尽管卡介苗（BCG）能够预防婴儿播散性结核病，但其未能遏制成人中的传播。动物模型被用于确定进入临床试验的疫苗优先级，但现有模型采用的是未经Mtb暴露的小鼠，这限制了其与地方流行环境中人群的相关性，而后者正是疫苗试验的主要目标人群。 在本研究中，我们采用了一种Mtb暴露小鼠模型CoMtb，在该模型中，颈部淋巴结Mtb感染可对气溶胶攻击提供保护，这与人类历史观察结果一致，即既往Mtb暴露可降低发病风险。当我们比较CoMtb对疫苗效力的影响时发现，BCG未能在CoMtb基础上提供额外保护，而蛋白亚单位疫苗接种则进一步降低了肺部菌负荷。这种保护与KLRG1+血管内CD4+ T细胞减少以及气溶胶攻击前后肺部多功能CD4+ T细胞增强相关。 我们对按QuantiFERON-TB状态分层的已接种疫苗人群进行分析后，证实了上述发现，该分析显示Mtb暴露个体中同样存在多功能CD4+ T细胞的富集。这些数据支持使用CoMtb评估Mtb暴露个体中的疫苗效力，并凸显了亚单位疫苗在地方流行地区的潜力。

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亚单位疫苗接种增强既往结核分枝杆菌暴露所赋予的保护作用

Sara Cohen， Joshua S Woodworth， Thomas Lindenstrom， Anele Gela， Fergal J Duffy， John D Aitchison， Thomas J Scriba， Elisa Nemes， Rasmus Mortensen， Kevin B Urdahl

doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737547

Sara Cohen 1 西雅图儿童研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Joshua S Woodworth 2 丹麦国立血清研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Thomas Lindenstrom 2 丹麦国立血清研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Anele Gela 3 开普敦大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Fergal J Duffy 1 西雅图儿童研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

John D Aitchison 4 西雅图儿童医院；华盛顿大学 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Thomas J Scriba 3 开普敦大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者 Thomas J Scriba 的 ORCID 记录

Elisa Nemes 3 开普敦大学； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Rasmus Mortensen 2 丹麦国立血清研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

Kevin B Urdahl 1 西雅图儿童研究所； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在本站搜索该作者

通信作者： kevin.urdahl{at}seattlechildrens.org

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摘要

结核分枝杆菌（Mtb）仍然是由单一传染性病原体导致死亡的首要原因。尽管卡介苗（BCG）可预防婴儿播散性结核病，但其未能遏制成人中的传播。动物模型被用于确定进入临床试验的候选疫苗优先级，但当前模型使用的是未暴露于 Mtb 的小鼠，因此其与地方性流行环境中的人群——即疫苗试验的主要目标人群——的相关性受到限制。在本研究中，我们采用了一种 Mtb 暴露小鼠模型 CoMtb，在该模型中，颈部淋巴结的 Mtb 感染可对气溶胶攻击提供保护，这与人类历史观察结果一致，即既往 Mtb 暴露可降低发病风险。当我们比较 CoMtb 对疫苗效力的影响时，BCG 未能在 CoMtb 的基础上提供额外保护，而蛋白亚单位疫苗接种则进一步降低了肺部菌负荷。这种保护与 KLRG1+ 血管内 CD4+ T 细胞减少以及在气溶胶攻击前后肺部多功能性 CD4+ T 细胞增强相关。我们对按 QuantiFERON-TB 状态分层的已接种疫苗人群进行了分析，结果证实了我们的发现，显示在 Mtb 暴露个体中同样存在多功能性 CD4+ T 细胞的类似富集。这些数据支持使用 CoMtb 来检测 Mtb 暴露个体中的疫苗效力，并凸显了亚单位疫苗在结核病地方性流行地区的潜力。

利益冲突声明

已声明的资助信息

美国国立卫生研究院 R01AI134246 75N93019C00070

版权

本预印本的。 保留所有权利。未经许可不得再利用。

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发布于 2026 年 7 月 16 日。

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Sara Cohen， Joshua S Woodworth， Thomas Lindenstrom， Anele Gela， Fergal J Duffy， John D Aitchison， Thomas J Scriba， Elisa Nemes， Rasmus Mortensen， Kevin B Urdahl

bioRxiv 2026.07.10.737547； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737547

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Sara Cohen， Joshua S Woodworth， Thomas Lindenstrom， Anele Gela， Fergal J Duffy， John D Aitchison， Thomas J Scriba， Elisa Nemes， Rasmus Mortensen， Kevin B Urdahl

bioRxiv 2026.07.10.737547； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737547

📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.10.737547v1?rss=1

🏷️ 结核分枝杆菌 亚单位疫苗 疫苗效力 CD4+T细胞 动物模型