抗生素治疗期间释放的细菌组蛋白样蛋白介导脑膜炎球菌败血症中的血管损伤

root 提交于 周五, 07/17/2026 - 10:47
血管损伤和凝血障碍是细菌性脓毒症死亡的关键驱动因素。在脑膜炎奈瑟菌感染中,内皮黏附和血栓形成会导致特征性的瘀点性皮疹,而在最严重的病例中则会出现暴发性紫癜。尽管抗生素能够迅速杀灭细菌,但在细菌被清除后,炎症和血管损伤往往仍持续存在,甚至进一步加重,这提示已释放的细菌成分仍具有持续毒性。 在本研究中,我们鉴定出细菌组蛋白样蛋白(histone-like proteins, HLPs)是此前未被认识的血管损伤介导因素。HLPs是一类在细菌物种间保守存在的、小型带正电的DNA结合蛋白。体外实验表明,HLPs在抗生素暴露后被释放,并破坏内皮完整性。在重症脓毒症患者中,可在血浆和组织内检测到HLPs,且其与血管渗漏和凝血障碍区域共定位。非抗凝肝素和抗HLP抗体可在体外和体内中和HLP诱导的内皮破坏及毒性。这些发现揭示了HLPs作为一种由抗生素释放的细菌毒素的作用,并提示了预防脓毒症中血管损伤的新治疗策略。

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抗生素治疗期间释放的细菌类组蛋白蛋白介导脑膜炎球菌败血症中的血管损伤。

Dagmara McGuinness, Carla Johnson, Leandro Lemgruber Soares, Fadil Bidmos, Edwin A Yates, Jeremy E Turnbull, Tom Evans, Rebecca Elizabeth McHugh, Andrew J Roe, Gillian Douce, Andrew Smith, Roisin Ure, Cheng-Hock Toh, Simon Abrams, Jethro Herberg, Victoria J Wright, Ruud Nijman, Robert S. HEYDERMAN, Saul N Faust, Michael Levin, Christopher Moxon

doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.15.738198

Dagmara McGuinness 1 格拉斯哥大学; 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方,其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得再利用。

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发布于 2026 年 7 月 16 日。

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bioRxiv 2026.07.15.738198; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.15.738198

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抗生素治疗期间释放的细菌类组蛋白蛋白介导脑膜炎球菌败血症中的血管损伤。

Dagmara McGuinness, Carla Johnson, Leandro Lemgruber Soares, Fadil Bidmos, Edwin A Yates, Jeremy E Turnbull, Tom Evans, Rebecca Elizabeth McHugh, Andrew J Roe, Gillian Douce, Andrew Smith, Roisin Ure, Cheng-Hock Toh, Simon Abrams, Jethro Herberg, Victoria J Wright, Ruud Nijman, Robert S. HEYDERMAN, Saul N Faust, Michael Levin, Christopher Moxon

bioRxiv 2026.07.15.738198; doi: https://doi.org/10.64898/2026.07.15.738198


📄 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.15.738198v1?rss=1

🏷️ 脑膜炎奈瑟菌 脓毒症 血管损伤 组蛋白样蛋白 抗生素释放毒素 内皮屏障破坏