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利用毒素受体介导的细胞消融技术，构建了一种糖尿病小鼠模型，该模型无需照射即可支持人造血干/祖细胞（HSPCs）的植入。 将免疫缺陷品系NBSGW与携带由大鼠胰岛素启动子控制的白喉毒素受体（hDTR）的NSG RIP-DTR小鼠杂交，生成了NBSGW RIP-DTR小鼠。该模型能够在单一平台上实现可控的β细胞消融、无需骨髓清除性预处理的稳健人类免疫系统重建，以及人类免疫介导移植物排斥的评估。 NBSGW RIP-DTR小鼠表现出可重复且可调节的糖尿病诱导，能够支持持久的人胰岛植入和血糖纠正，并保留了与亲本NBSGW品系相当的高效人造血重建能力。 在人源化小鼠中，白喉毒素介导的糖尿病诱导具有良好耐受性，并能够评估针对异基因胰岛移植物的人类免疫应答。 总体而言，这些发现确立了NBSGW RIP-DTR小鼠作为一种集成化且具有临床相关性的平台，可用于研究β细胞替代疗法和人类免疫介导的移植物排斥。
NBSGW RIP-DTR小鼠：用于糖尿病诱导、人免疫重建与移植研究的一体化平台 | bioRxiv
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NBSGW RIP-DTR小鼠：用于糖尿病诱导、人免疫重建与移植研究的一体化平台
Connie S. Chamberlain，Deep Kapadia，Ellen Abad Santos，Liupei Huang，Alexis Holm，Caterra Leavens，Ayesha Palwasha Khan，Katherine M. Gorski，Colin C. Steck，Anna S. Mikat，Daniel M. Tremmel，Peter Chlebeck，Kayla Talerico，Esau Estrada，Brian McIntosh，Matthew E. Brown，Sara D. Sackett，Jon S. Odorico
doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737744
Connie S. Chamberlain 1 威斯康星大学麦迪逊分校； 在 Google Scholar 上查找该作者 在 PubMed 上查找该作者 在持有人为作者/资助方，其已授予 bioRxiv 永久展示该预印本的许可。 保留所有权利。未经许可不得转载使用。
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发布于 2026年7月16日。 下载 PDF 补充材料 电子邮件
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Connie S. Chamberlain，Deep Kapadia，Ellen Abad Santos，Liupei Huang，Alexis Holm，Caterra Leavens，Ayesha Palwasha Khan，Katherine M. Gorski，Colin C. Steck，Anna S. Mikat，Daniel M. Tremmel，Peter Chlebeck，Kayla Talerico，Esau Estrada，Brian McIntosh，Matthew E. Brown，Sara D. Sackett，Jon S. Odorico
bioRxiv 2026.07.10.737744； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737744
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NBSGW RIP-DTR小鼠：用于糖尿病诱导、人免疫重建与移植研究的一体化平台
Connie S. Chamberlain，Deep Kapadia，Ellen Abad Santos，Liupei Huang，Alexis Holm，Caterra Leavens，Ayesha Palwasha Khan，Katherine M. Gorski，Colin C. Steck，Anna S. Mikat，Daniel M. Tremmel，Peter Chlebeck，Kayla Talerico，Esau Estrada，Brian McIntosh，Matthew E. Brown，Sara D. Sackett，Jon S. Odorico
bioRxiv 2026.07.10.737744； doi： https://doi.org/10.64898/2026.07.10.737744
📄 原文链接：https://www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.07.10.737744v1?rss=1
🏷️ 糖尿病小鼠模型 人源化小鼠 胰岛移植 免疫系统重建 移植物排斥